發表於《自然·細胞生物學》的一項研究報告了急性髓係白血病 (AML) 的一種新弱點，這可能有助於開發治療該癌症的新療法，同時最大限度地減少對正常細胞的損害。貝勒醫學院及其合作機構的研究人員研究了一種新的機製，即中和 FLT3 突變的藥物是如何發揮作用的。
“FLT3 突變是 AML 最常見的遺傳驅動因素之一。其他研究人員已經證明，抑製 FLT3 可以阻止 AML 細胞分裂，並通過激活一種稱為細胞凋亡的自毀機製來殺死它們，”通訊作者、貝勒大學亨利和艾瑪·邁耶分子與人類遺傳學教授中田大輔博士說。
“但與其他許多癌症療法一樣，對FLT3抑製劑的耐藥性和複發很常見。我們探索了FLT3抑製劑是否也可能以其他方式導致癌症死亡，我們或許可以利用這一點來克服治療耐藥性。”
鐵死亡是第二條途徑
研究團隊結合小鼠模型和細胞係實驗，以及在動物模型中培養的患者來源的急性髓係白血病（AML）樣本，發現FLT3抑製劑也能通過誘導鐵死亡來殺死AML細胞。
“這種機製涉及脂質過氧化——氧氣會以導致細胞死亡的方式損傷細胞中的脂質，”貝勒大學丹·L·鄧肯綜合癌症中心成員、CPRIT學者中田說。 “這是FLT3首次與鐵死亡聯係起來。”
突變型FLT3如何阻斷細胞死亡
深入研究這一機製後，中田和他的同事發現，AML 細胞中的突變 FLT3 蛋白會激活一種名為 GPX4 的蛋白質，而 GPX4 反過來又會阻止鐵死亡。
“GPX4屬於硒蛋白家族，已知該家族參與減少脂質過氧化，”中田說。 “FLT3抑製劑可以阻止包括GPX4在內的硒蛋白的生成。這樣一來，癌細胞就沒有足夠的GPX4來阻止脂質過氧化，最終死亡。”
抵抗力和飲食可能影響反應
來自急性髓係白血病（AML）患者的數據顯示，對FLT3抑製劑吉瑞替尼產生耐藥性的白血病樣本通常會過度表達參與硒蛋白生成的基因。這表明，白血病細胞逃避治療的一種途徑可能是通過增強硒蛋白通路。
Nakada及其同事還發現，膳食維生素E能夠減弱鐵死亡，但同時也會顯著降低吉瑞替尼的療效。這項研究強調了鐵死亡是FLT3突變型急性髓係白血病（AML）的一個脆弱環節，並提示高劑量維生素E可能通過抑製鐵死亡而損害FLT3抑製劑的療效。
https://medicalxpress.com/news/2026-08-flt3-inhibitors-trigger-ferroptosis-exposing.html?utm_source=nwletter&utm_medium=email&utm_campaign=daily-nwletter
FLT3抑製劑誘發鐵死亡，暴露急性髓係白血病的新弱點
rebbeka (2026-08-07 21:49:51) 評論 (0)發表於《自然·細胞生物學》的一項研究報告了急性髓係白血病 (AML) 的一種新弱點，這可能有助於開發治療該癌症的新療法，同時最大限度地減少對正常細胞的損害。貝勒醫學院及其合作機構的研究人員研究了一種新的機製，即中和 FLT3 突變的藥物是如何發揮作用的。
“FLT3 突變是 AML 最常見的遺傳驅動因素之一。其他研究人員已經證明，抑製 FLT3 可以阻止 AML 細胞分裂，並通過激活一種稱為細胞凋亡的自毀機製來殺死它們，”通訊作者、貝勒大學亨利和艾瑪·邁耶分子與人類遺傳學教授中田大輔博士說。
“但與其他許多癌症療法一樣，對FLT3抑製劑的耐藥性和複發很常見。我們探索了FLT3抑製劑是否也可能以其他方式導致癌症死亡，我們或許可以利用這一點來克服治療耐藥性。”
鐵死亡是第二條途徑
研究團隊結合小鼠模型和細胞係實驗，以及在動物模型中培養的患者來源的急性髓係白血病（AML）樣本，發現FLT3抑製劑也能通過誘導鐵死亡來殺死AML細胞。
“這種機製涉及脂質過氧化——氧氣會以導致細胞死亡的方式損傷細胞中的脂質，”貝勒大學丹·L·鄧肯綜合癌症中心成員、CPRIT學者中田說。 “這是FLT3首次與鐵死亡聯係起來。”
突變型FLT3如何阻斷細胞死亡
深入研究這一機製後，中田和他的同事發現，AML 細胞中的突變 FLT3 蛋白會激活一種名為 GPX4 的蛋白質，而 GPX4 反過來又會阻止鐵死亡。
“GPX4屬於硒蛋白家族，已知該家族參與減少脂質過氧化，”中田說。 “FLT3抑製劑可以阻止包括GPX4在內的硒蛋白的生成。這樣一來，癌細胞就沒有足夠的GPX4來阻止脂質過氧化，最終死亡。”
抵抗力和飲食可能影響反應
來自急性髓係白血病（AML）患者的數據顯示，對FLT3抑製劑吉瑞替尼產生耐藥性的白血病樣本通常會過度表達參與硒蛋白生成的基因。這表明，白血病細胞逃避治療的一種途徑可能是通過增強硒蛋白通路。
Nakada及其同事還發現，膳食維生素E能夠減弱鐵死亡，但同時也會顯著降低吉瑞替尼的療效。這項研究強調了鐵死亡是FLT3突變型急性髓係白血病（AML）的一個脆弱環節，並提示高劑量維生素E可能通過抑製鐵死亡而損害FLT3抑製劑的療效。
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