五味子

五味子為木蘭科植物五味子Schisandra chinesis (Turcz.) Baill.的幹燥成熟果實，主產於我國東北地區，故習稱北五味子。五味子具有收斂固澀，益氣生津，補腎寧心的作用；用於久嗽虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內熱消渴，心悸失眠等。
　　
　　1 五味子的化學成分
　　
　　1.1 木脂素
　　木脂素是五味子的主要有效成分，其總含量為2%~8%，陳業高等[1]對五味子科植物木脂素成分的文獻報道按結構類型進行整理分類，共分為聯苯環辛二烯類（104個）、螺苯駢呋喃聯苯環辛二烯類（25個）、4-芳基四氫萘類（9個）、2,3-二甲基-1,4-二芳基丁烷類（7個）、四氫呋喃類（5個）四大類150個成分，而常用作檢測的成分是五味子甲素、五味子乙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子酯乙等。
　　1.2 揮發油
　　五味子果實中揮發油含量為1%~2%，戴好富等[2]用GC-MS分析五味子揮發油，共檢出81個組分，鑒定了其中的50個，主要成分為β-月桂烯、γ-杜鬆烯、δ-杜鬆烯、橙花叔醇、δ-杜鬆醇等。
　　1.3 多糖
　　五味子總糖含量約5%，但相關研究比較少，大多隻是采用水提醇沉工藝，對粗多糖進行簡單分級，張蘭傑等[3]研究相對深入一點，得到兩種多糖，但並未對其種類和結構進行進一步分析。
　　1.4 其他
　　五味子果實中含有檸檬酸、蘋果酸、酒石酸等多種有機酸，還含有脂肪油、氨基酸、色素、鞣質等。
　　
　　2 五味子有效成分的提取
　　
　　五味子中的主要有效成分為木脂素、多糖和揮發油，所以所有的提取方法都是針對這幾種成分設計的。
　　現在五味子的提取方法一般都是水提或乙醇提取。龐浩龍等[4]以五味子甲素和五味子乙素為指標，研究水提取工藝，結果水煮3次（第一次為5倍量、1 h，第二次為4倍量、0.5 h，第三次為4倍量、0.5 h）為最佳條件；袁海龍等[5]以五味子甲素為指標研究乙醇提取五味子工藝，結果乙醇濃度為90%，提取時間1 h，溶媒用量為5倍是最佳條件。
　　現在有研究用超臨界CO2萃取法或法多索溶劑提取五味子木脂素。聶江力等[6]經實驗確定超臨界CO2萃取法最佳工藝條件為壓力30 MPa，溫度50℃，萃取時間120 min，流量5 L/min；劉本等[7]用法多索溶劑提取五味子，五味子甲素提取率為0.45%，而且本方法環保無汙染、經濟、操作簡單，適合規模提取五味子木脂素成分。
　　五味子揮發油的提取可以用超臨界CO2萃取法（SFE-CO2）和水蒸氣蒸餾法。譚曉梅等[8]用超臨界CO2萃取法和水蒸氣蒸餾法提取五味子揮發油，水蒸氣蒸餾法得到80個成分，收率1.16%，含量95.87%，而SFE-CO2得到70個成分，收率0.84%，含量85.65%，兩者的主要成分基本一致，認為水蒸氣蒸餾法更適合提取揮發油。
　　五味子多糖一般用水提醇沉法。薛梅等[9]用水提醇沉法提取五味子多糖，含量為11.98％，回收率為102.13%。
　　
　　3 五味子的藥理作用
　　
　　五味子的藥理作用涉及神經係統、心血管係統、呼吸係統，保肝、抗衰老、調節免疫等很多方麵[10]。五味子提取液可明顯延長動物在常壓缺氧環境中的存活時間，可使Pit性心電圖T波變化有顯著改善，對動物急性心肌缺血損傷具有較強的保護作用[11]；五味子提取液能使左心室內壓峰值降低，內壓最大上升速率減慢，心率減慢，抑製心肌收縮性能[12]。現在研究多集中在五味子木脂素和五味子多糖方麵。
　　3.1 木脂素
　　五味子木脂素的藥理作用涉及消化係統、中樞神經係統、心血管係統、生殖係統、抗氧化等方麵[13]。
　　五味子醇甲能增強PC12細胞對穀氨酸的攝取，降低胞外穀氨酸濃度，並拮抗6-羥基多巴胺對PC12細胞攝取穀氨酸的抑製作用和對細胞存活率的影響，對神經具有保護作用[14]。
　　五味子乙素能有效逆轉轉染多藥耐藥1（MDR1）基因的MCF-7細胞的多藥耐藥，逆轉倍數達6.03~23.94倍，顯著減少阿黴素、長春新堿、紫杉醇和高三尖杉酯對MCF-7/MDR細胞的IC50，還能使MCF-7/MDR細胞對若丹明123的胞內積聚增加約5倍，效果與維拉帕米10 μmol/L濃度相當，有利於多藥耐藥腫瘤的化學治療[15]；五味子乙素能抑製轉染人類阿爾茨海默病（AD）β澱粉樣前體（APP）基因和突變型早老素1（PS1）基因的CHO（Chinese hamster ovary）細胞係（M146L）分泌β澱粉樣蛋白42，有望研製成治療AD的藥物[16]；五味子乙素能在早期影響熱休克蛋白70的表達，提高Caspase-3活性，抑製肝細胞瘤SMMC-7721增殖，並誘導其凋亡[17]；五味子乙素能抑製實驗性氧化損傷大鼠晶狀體上皮細胞凋亡[18]；五味子乙素能促進成骨細胞的增殖與分化[19]。
　　五味子酚可明顯改善注射乙酰苯肼引起的藥物氧化性溶血性貧血（DOHA）模型家兔的貧血狀況，並提高血清超氧化物歧化酶（SOD）活力，降低丙二醛（MDA）含量，對DOHA有一定的治療作用[20]；五味子酚能夠明顯改善離體供心延時保存效果，實驗組血流動力學、心肌肌酸磷酸激酶（CKP）、心肌乳酸脫氫酶（LDH）、心肌超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化脂質（LPO）、心肌線粒體ATP等各項指標均明顯優於對照組，對大鼠心髒移植供心有保護作用[21]。
　　3.2 多糖
　　五味子多糖的藥理作用涉及保護肝髒、抗疲勞、免疫促進、抗氧化及衰老、抗腫瘤等方麵[13]。
　　五味子粗多糖保肝利膽，對四氯化碳中毒小鼠肝中丙二醛含量具有明顯降低作用，也能抑製小鼠肝勻漿脂質過氧化反應，能促進正常小鼠的膽汁分泌和部分肝切除後的肝再生[22]；五味子多糖能夠顯著提高S180荷瘤小鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）活力，降低丙二醛（MDA）含量，抑製自由基的產生，具有一定抗脂質過氧化作用，能夠抗癌[23]；五味子多糖能夠顯著提高正常小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬百分率和吞噬指數，促進溶血素及溶血斑形成，促進淋巴細胞轉化，有很好的免疫興奮作用[24]；五味子多糖能顯著提高小鼠耐氧及抗疲勞能力，增加正常小鼠免疫器官重量，並明顯增強小鼠網狀內皮細胞的吞噬功能，明顯降低老年大鼠LPO含量，提高SOD活性，具有抗衰老作用[25]。
　　3.3 其他
　　五味子揮發油能明顯縮短戊巴比妥鈉引起的小鼠睡眠時間，且與中樞興奮藥士的寧無協同作用，它對肝細胞色素P-450具有明顯誘導作用，說明五味子揮發油縮短戊巴比妥鈉引起小鼠睡眠時間的機製與其加速戊巴比妥鈉的代謝有關，而非對中樞神經係統的直接興奮作用[26]；五味子揮發油具有鎮咳功能，其效力是可待因的75%[27]。 　古人已經對五味子的藥用價值有了很高的評價與應用率，在《神農本草經》中它被列為上品，張仲景在《傷寒論》和《金匱要略》中有9方用五味子，另外有3方在方後加減用之，共計12首，而現今對它的研究尚處在初步階段。五味子中木脂素類成分的藥理作用及機製研究都比較深入，作用效果也得到了確認，但研究對象一般為單體化合物，五味子木脂素各成分之間結構類似，大多具有相同聯苯環辛烯母核，應加強其協同作用或拮抗作用的研究。五味子多糖的藥理學研究材料一般為粗多糖，不是真正的多糖，應加強純度和化學結構研究，獲得合格的實驗材料。多糖的藥理研究多為初步研究，大多停留在器官、組織、行為學水平，機製研究欠缺，應進一步深入，而其他成分研究較少，特別是揮發油、鞣質等，其藥效學研究有待加強。