中藥抗動脈粥樣硬化作用機理研究進展

動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是嚴重危害人類健康的常見病和多發病，5000年前埃及木乃伊的動脈中就已發現粥樣硬化性病變。其發生機製涉及脂質代謝障礙，血管內皮細胞損傷，單核細胞遷移並分化為巨噬細胞，平滑肌細胞從中膜遷移至內膜並增殖，泡沫細胞的形成，細胞壞死和脂質沉積等許多過程。最新研究表明其病變過程主要與血管內皮細胞功能失調、大量平滑肌細胞增殖與遷移、纖溶減弱、炎症和氧化加強等因素有關。研究發現中藥在防治AS方麵具有特別的優勢，現對其近幾年的研究綜述如下。 　　 　　1 中藥治療動脈粥樣硬化的機製 　　 　　冠狀動脈粥樣硬化使血管腔阻塞，導致心肌缺血、缺氧而引起的心髒病，屬於中醫胸痹範疇。其病因與寒邪內侵，飲食不當，情誌失調，年邁等有關，其病位在心，但與脾腎有關，其病機屬本虛標實，本虛為陰陽氣血的虧虛，標實為陰寒、痰濁、血瘀交互為患。 　　1．1作用機理；有研究認為中醫證的本質是信號分子網絡紊亂，從現代醫學研究中可看出中藥複方物質基礎的本質是化學成分組合，作用機理的核心是信號分子組合。現在的研究表明中藥複方的作用方式是多靶點、多層次的整體調節方式，複方中藥的藥理作用和作用機理是複方中藥中眾多的有效分子組合對機體生物分子網絡進行調節的結果，是通過化學成分組合影響到信號分子組合，使紊亂的信號分子網絡恢複平衡，從而達到治療中醫的證和相關疾病的作用和效果。 　　1．2研究現狀；有學者從動脈粥樣硬化發生、發展過程的病理基礎角度，總結了炎性反應在動脈粥樣硬化形成早期、進展期、成熟期、破裂期的重要作用，並提出了從抗炎角度研究、篩選、治療動脈粥樣硬化中藥的思路和方法也有人從調脂作用、抗氧化作用、對動脈壁細胞的直接作用、血管平滑肌細胞增殖的抑製作用、對細胞因子和生長因子的作用、對凝血纖溶係統作用、鈣拮抗作用等方麵進行了中藥治療研究。 　　 　　2　治療動脈粥樣硬化的中藥製劑研究 　　 　　2．1護脈膠囊：護脈膠囊由淫羊藿、補骨脂、骨碎補等補腎中藥組成。每粒膠囊含0.35g浸膏粉(相當於6.3g生藥)。改善自覺症狀有效率為70％。對血脂的影響，以降低甘油三酷最為顯著，且提高高密度脂蛋白及其亞組分的血清含量，故對抗動脈粥樣硬化因子有保護作用，對循環免疫複合物有明顯降低及提高補體c3的作用。 　　2．2活血通脈膠囊：活血通脈膠囊由水蛭為主研製而成，其中水蛭素是由65個氨基酸組成的多肽，有抗凝作用。該藥4粒／次，3次／天，4周為1個療程。經治療高血脂40例，患者在治療後總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白等指標均有顯著降低(P<0.05)，而高密度脂蛋白無明顯變化。 　　2．3穿心蓮黃酮糖衣片：34例腦動脈硬化患者，口服穿心蓮黃酮糖衣片1個月，觀察用藥前後患者的臨床效果和6KPGFla、TXBz、GMPl40、ET、TPA、PAI的變化。結果表明：①提示療效顯著13例，占38％，有效15例，占44％，總有效率為82％；②用藥後血漿TXB2、GMP140、PAl／TPA水平明顯降低(p均<0.05)；③用藥後血漿ET有一定降低，TPA有一定升高但均不顯著(P>0.05)，血漿6KPGFIa、PAI水平無變化。提示穿心蓮黃酮具有良好的抗血栓、促進纖溶作用。並可能有一定舒張血管作用，對腦動脈硬化具有良好的治療作用。 　　2．4複方丹參方：複方丹參方是治療心血瘀阻型冠心病的常用中藥複方，該方由丹參、三七和冰片三味中藥組成，已經分離的化學成分約有100種，活血化瘀有效成分主要包括；①丹參的丹參酚酸類，如丹參素、原兒茶醛、咖啡酸及丹酚酸A、B、C等；②丹參酮類，如丹參酮HA、丹參酮及隱丹參酮等；③來自三七中的皂甙類，如人參皂甙RgI、RbI及三七皂甙R1等和黃酮類；④還有來自冰片的龍腦和異龍腦等。 　　 　　3　複方丹參方治療動脈粥樣硬化的作用途徑 　　 　　3．1信號分子網絡路徑：藥代動力學研究結果表明，丹參素和原兒茶醛可經肌肉和胃腸道吸收入血。隱丹參酮口服吸收較差或吸收後迅速被肝髒轉化，一部分首先轉化為丹參酮IIA，後者進一步被羥化代謝為含羥基代謝物，並結合內源物使極性增大而利於排出。 　　分子藥理學的研究表明複方丹參方可通過影響基因的表達調控達到治療作用。如：首先，丹參可抑製血管內皮細胞和粒細胞表達CD11b、ICAM-1、E-selectin等粘附分子，抑製血管平滑肌細胞表麵CD54等粘附分子表達，降低血小板膜粘附分子CD41、CD62P、和P_選擇素的表達，以及丹參酮可以抑製心肌細胞一un基因的表達等。 　　其次，複方丹參方及其單體組合可以抑製血管平滑肌細胞中G蛋白偶聯受體、蛋白激酶C、鈣／鈣調蛋白依賴蛋白激酶，進而減少基質金屬蛋白酶MMP9的表達，同時通過減少氧化、炎症、基質降解相關蛋白的產生和促進細胞周期相關蛋白P53、P21的表達來減輕TNFa對血管平滑肌細胞的損傷。第三，對複方丹參方的主要成分人參皂苷RgI的研究發現，複方丹參方中的人參皂苷RgI可通過作用於TNFa損傷的血管內皮細胞的基因和蛋白表達譜，升高血管內皮細胞內NO的水平，抑製血管內皮細胞內粘附分子ICAM1、VCAM1、E-selectin的表達，促進纖溶係統中PAL-1的產生，減少生長因子VEGF、bFGF、EGF、TGF-B1的產生等環節，減輕TNFa對血管內皮細胞的損傷。 　　3．2信號分子網絡靶點：纖維蛋白原作為冠心病的獨立危險因素，在冠狀動脈粥樣硬化斑塊中和AS患者血中表達增高，並且其表達量隨臨床嚴重程度的加重而增加。研究結果表明冠心病患者血漿中纖維蛋白原的水平升高，服用複方丹參後纖維蛋白原水平降低。 　　端粒酶是細胞毒性淋巴細胞分泌的一種顆粒，在冠心病中介導細胞免疫反應引起血管內皮細胞凋亡，加重內皮損傷而促進冠狀動脈粥樣硬化。有研究表明，複方丹參片可以減少端粒酶的產生而減輕內皮損傷。 　　 　　4　結語 　　 　　動脈粥樣硬化是一個多環節、多反應的病理生理過程，所以治療就應當多環節、多靶點、多效應。近幾年，中藥製劑在這方麵以複方丹參方為代表顯示出優勢，從信號分子網絡路徑認識發病機製，並從信號網絡路徑研究中藥治療AS的作用機理是引起了醫學界的重視，並為心腦血管病的治療提供了新的思路。