關注健康
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聽到一位朋友得了肝癌，在難過之餘想寫點科普知識，很多國人不知道的研究成果一直躺在圖書館的書本裏，了解這些知識對很多人是有好處的。
（一） 肝癌與喝酒的關係
一直有人用西方的研究結果反駁日本學者和中國學者的研究結果，那就是：超過半數的肝癌是喝酒喝出來的。日本的研究差不多六成，中國的統計研究表明：58% 的肝癌是喝酒喝出來的。西方白人得肝癌的比例低，而且與喝酒關係不大。
那麽，到底問題出在哪裏呢？
一說到肝癌，必然要提到乙肝病毒。要提到環境汙染，必然提到CH2:CHCl（氯乙烯）。很多人可能不知道這個化合物是啥玩意，其實您家裏所有的下水道都是用的叫PVC的塑料管，而製造這個塑料管的材料氯乙烯就是我們所知道的最厲害的致癌化學物質。要提到生物致癌物質，必然提到黃曲黴素，它是知道的最毒的致癌生物大分子。
然而，對比試驗表明，這些環境因素並非是中國人得癌症全球第一（不僅僅是總數第一，更重要的是按人口比例算也是世界第一）的全部根源。氯乙烯的空氣汙染和水源汙染會增加肝癌和胃癌甚至食管癌等癌症的發病率，吃發酵的食品中含有黃曲黴素也會增加肝癌等癌症的發病率，但我們知道，並非帶有乙肝病毒的人都得肝癌。得肝癌的也不是都帶有乙肝病毒。最直接的數據來自於美國的統計。在美國出生的中國人，肝癌發病率要比美國白人高，要以倍數來計算的。
也就是說，中國人（嚴格地說亞裔黃種人）攜帶者與喝酒有關的突變基因也是導致肝癌的原因之一。那麽，遺傳基因與喝酒有何相幹呢？
（二）“亞裔紅臉病”的由來
什麽是“亞裔紅臉病”呢？它的英文名字是Asia flush. 就是喝酒後臉紅，甚至脖子都是紅的。為了說明這個病與肝癌的關係，我得先把酒精喝進肚子裏到底發生了什麽說起。
在文字表達上，專業人士用的跟老百姓用的不是一套。但很多時候，土話容易理解。比如這喝酒後的事兒吧，生物學家管那叫代謝途徑，而老百姓的話就容易懂了，那叫“去毒”。所以，當過工農大眾的潤濤閻喜歡讓俺的讀者容易搞明白，就是讓沒學過生物學的文科讀者也能清楚這裏邊的貓膩。
酒精，就是乙醇，對人體沒啥毒性。當然，要是沒完沒了地喝，那也會死人的。酒精的主要作用是對神經功能的幹擾，幹擾過分了就導致醉酒的症狀：有的胡說八道，有的鑽桌子，有的脫褲子，有的做愛霸王硬上弓，有的半昏迷。但酒精本身對癌症沒啥引導作用。酒精進入體內，立刻被乙醇脫氫酶抓住，然後把它的氫原子給拿下來，少了一個氫原子，它就不是乙醇了，而成了乙醛。
乙醛這個東東可不是鬧著玩的！英文叫aldehyde，這個東東非常活躍，醛類化合物可以把生物大分子給鏈接起來，固定細胞裏的組織就用多聚甲醛 paraformaldehyde, 以及glualdehyde 等醛類。打個比方說，在長安街人山人海的，要是發大水，巨浪把人都給衝走了，你就不能研究當時誰誰在哪裏了。那麽，在水裏加入醛類化合物，它就把這個人的胳膊跟另一個人的腰給粘連了。人跟電線杆子也粘連上了。人當然也都死了，但可以研究那些人的位置、長相了。這當然是假設，但這就是醛類固定液用於固定細胞組織的原理。固定後，細胞裏的分子洗都洗不掉了。您明白這個了，您就知道醛類化合物是很毒的。當然，人喝了酒後所得到的乙醛沒有把細胞毒死所需的劑量，但它可以致癌。因為它對細胞的毒性是多方麵的，雖然濃度低，但如果長時間在體內，後果就難預測了。
那麽，為何亞裔有喝酒後臉紅的毛病呢？其實就是因為酒精（乙醇）被乙醇脫氫酶變成乙醛後，乙醛把血管擴張了，就看到了紅臉。
那麽，為何白人就沒這個問題呢？
乙醛這個有毒的致癌的東東在肝髒裏被一個叫“乙醛脫氫酶”的蛋白質給抓住，把它的一個氫原子拿掉，它就變成了乙酸了。乙酸就是醋。這個東東沒毒。吃醋都沒事的，當然吃了醋把情敵給殺了，那就要坐牢。不吃那麽多醋，就不會出啥大事。酒後殺情敵，說是“醋意大發”，那是文學家的胡謅。事實上那是乙醇（酒精）對神經的作用，科學家應該說是“酒意大發”才對，而不是代謝到了最後的醋惹得禍。
說到這裏，您就明白了。乙醇 — 乙醛 — 乙酸，這三個東東就是喝了酒以後體內的三個物件。這三個東東隻有乙醛最可怕。而能否將乙醛立刻幹掉的工作就是“乙醛脫氫酶”的能耐大小決定的了。
研究發現，中國人日本人韓國人等亞裔黃種人中，有一半人口帶有突變的乙醛脫氫酶2. 英文叫 ALDH2*2.
乙醛脫氫酶有三個，被稱為乙醛脫氫酶1 和乙醛脫氫酶2 以及乙醛脫氫酶3 。因為乙醛脫氫酶3 的功能基本上沒有，因為它的Km 值太高。乙醛脫氫酶2 是在線粒體上的，它是主要的乙醛脫氫酶，Km值最低。因為乙醛脫氫酶1 的量太少，Km值也高，隻是起到很小很小的輔助作用。
白人中沒有發現帶有乙醛脫氫酶突變體的，而中國人有一半人口帶有這個突變的乙醛脫氫酶2. 更要命的是：乙醛基本上靠這個脫氫酶來消化掉。
（三）一半中國人攜帶的那個突變基因，它為何不把有毒的乙醛幹掉？
先說這個東東是咋回事。
乙醛脫氫酶見了乙醛就如同愚公見了太行山，他會立刻搬山不止。我們一半中國人帶有的那個突變的乙醛脫氫酶，就像太行山上的智叟，不搬山，還到處晃蕩。一半的中國人攜帶的這個突變的乙醛脫氫酶，見到乙醛後，就跟智叟見到太行山。
您可能還是沒搞明白這個道理，沒關係，俺潤濤閻有耐心，繼續給您聊。乙醛是有毒的，如同一破樓在你家門口往下掉磚，你是花錢讓農民工去給你搬走這些磚呢，還是花錢請高幹子女去給你搬磚呢？農民工給點錢就幹得非常起勁，而高幹子女錢少了不幹，錢多了也扭扭捏捏的，一天也不出活。一半的中國人攜帶的這個突變的乙醛脫氫酶，你讓它去把乙醛幹掉，它就是吊兒郎當的樣子。
那為何突變的乙醛脫氫酶成了廢物呢？
乙醛脫氫酶有兩個大口袋，一個裝乙醛，一個裝NAD+ 。等乙醛和NAD＋進入各自的口袋後，乙醛脫氫酶變形，那麽一擰巴就把乙醛頭上的氫原子給擰下來了，立刻交給了旁邊的NAD+ 。NAD+ 得到了一個氫原子就變成了NADH ，被還原了。一半中國人攜帶的這個突變乙醛脫氫酶裝乙醛的那個口袋是正常的，但裝NAD+ 的那個口袋有一個氨基酸變了，其原因就是一個基因突變，一個堿基對變了。正常的氨基酸是穀氨酰氨，突變變成了賴氨酸。
這個賴氨酸是帶正電的，跟男人一樣，帶正電還比較賴，所以叫賴氨酸(您別跟我抬杠說是Lycine的音譯）。而NAD+ 也是帶正電的，帶正電的賴氨酸在口袋門口把門，這就麻煩了。帶正電的NAD+ 想跟帶正電的賴氨酸斷背的隻占8% 。
正常的乙醛脫氫酶一旦見到乙醛和NAD+ 立馬撒歡。好像一個窮光棍，別說見到美女了，就是見到醜女也會興高采烈，雞動萬分，撒歡不已。可要是一個太監，別說看到普通女人了，見到傾城的宮女都不會撒歡的。據說隻有見到楊貴妃，太監裏才有撒歡的。突變的乙醛脫氫酶就像太監，很難撒歡。
這個比喻好像還差點火候。最恰當的比喻就是嫖客到了八大胡同，見了妓女個個都能成功。可要是碰上個突變的妓女，陰蒂大到把門都給堵上了，一百個嫖客中隻有8 個嫖客完活了，92 個逃跑了。突變的乙醛脫氫酶其功能最好的隻有正常乙醛脫氫酶的8% ，原因就是帶正電的NAD+ 被帶同性（正電）的賴氨酸給惡心跑了，NAD+ 進不了那個口袋，乙醛頭上的氫原子就沒有了接受體。事實上，乙醛脫氫酶是由亞基組成的，如果每個亞基都是突變的，其功能是０％，而非８％。
那麽，攜帶突變的乙醛脫氫酶的人怎麽消化掉乙醛呢？肝髒裏有一群氧化酶，叫P450 。這群氧化酶不是專門氧化乙醛的，但當肝髒裏的乙醛太多的時候，它們就會慢慢氧化乙醛，因為P450 是特異性比較低的一群氧化酶。好比你家倉庫裏進來了一批耗子，本來是你養的貓的活，可你那貓是個瞎貓，不逮耗子，你家有條狗，它看到到處都是耗子很不高興，就“狗拿耗子多管閑事”了。當耗子多的時候，狗也能拿耗子，要慢慢地拿。這時，有的耗子就有機會把你倉庫裏的糧囤給搞個窟窿。
機理說明白了，下麵說說科學統計研究結果。
這裏說一下，您可能會問：你潤濤閻咋知道的這麽詳細？莫不是忽悠我們？
在這個地球上的科學發展史上，有一個乙醛脫氫酶是被潤濤閻鑒別、純化、定性出來的。當然那是很久很久以前的事了。在那時候還沒有什麽互聯網，查資料都是靠在圖書館裏查找。我當時把所有研究乙醛脫氫酶的文章都查出來了（當然也許有漏網之魚）。乙醛脫氫酶有兩種，一種是以NAD+ 為 cofactor 另一種是以NADP+ 為接受氫原子的受體。我分離純化出來的那個就是用NADP+ 的那種。當然，研究乙醛脫氫酶的主要任務是把它的Km 搞出來。Km 是啥東西呢？沒搞過生物化學的可能不知道，這麽說吧，比如乙醛脫氫酶，Km 低，表明乙醛在低濃度時它就開始工作了。體內的乙醛就會在還沒有積累的時候就被幹掉了。研究乙醛脫氫酶最多的是馬肝。因為馬吃發酵了的草，而這些草裏有酒精。馬要是不把酒精幹掉，那可就醉暈暈的，馬失前蹄也就可能了，老馬不識圖了，丟了都可能。所以，馬肝裏的乙醛脫氫酶含量極高，很容易被提取、純化。您看到這裏就該明白，俺是本行了。雖然那是很久以前的事了，可自己親自動手搞過的東東，實難忘記。那時候俺可不是搞肝癌的，而是搞工業領域裏的生物能量利用，靠微生物，現在叫再生能源，屬於工業領域。俺搞過癌症，但那是後來的事了，研究的是細胞分裂，不屬於喝酒領域。
日本科學家早就對為何日本人容易得肝癌感興趣了。要說中國環境汙染導致肝癌、胃癌、食管癌發病率高，可日本的飲食習慣和環境條件不比歐美差，所以，日本人認為問題出在遺傳因子上。日本人在 1995 年左右在美國研究了生在美國的日本人中國人韓國人酒後血液裏乙醛的含量。當然，他們先把被研究者的乙醛脫氫酶基因是否是突變鑒定好，這個很容易。當然今天的分子生物學技術要比那時候更容易了。
結果發現，帶有突變乙醛脫氫酶的個體酒後血液裏乙醛含量高很多。其實這個研究屬於有點多餘，因為這個是禿子頭上的虱子明擺著的。
美國科學家也對美國的白人和在美國出生的中國人肝癌發病率進行了統計研究。在美國出生長大的中國人肝癌發病率比在中國的中國人低３倍。表明中國的環境（空氣汙染、乙肝病毒傳染、水汙染、喝酒多）比美國更容易讓同族人得肝癌。出生生長在美國的中國人，肝癌發病率要比白人高3 倍。但這個研究有一點需要指出：在美國的中國人也有一半是正常的乙醛脫氫酶攜帶者。如果把這一半算出去，那麽，在美國出生長大的中國人攜帶突變的乙醛脫氫酶，肝癌發病率就比美國白人高5 倍了。因為在美國出生長大的中國人，環境條件跟美國人差不多，飲食方麵雖然有些不同，但引發肝癌的因子不應該有太大差異。日本人不論在日本還是在美國，吃的都比較健康，日本人的壽命比美國白人高。而在美國的日本人肝癌發病率也高很多。
更重要的不是幾倍的問題，而是肝癌發病的年齡。中國人肝癌死亡的平均年齡才53 歲，而美國白人得肝癌的絕大多數人是64 歲以上，平均70 歲。跟美國人的平均壽命很接近了。也就是說，美國人基本上是老人得肝癌。到了快死的年齡，才得的肝癌。
下麵再說說性別。
美國（包括所有族裔）每年有21,000 肝癌發病者，其中男人占15,000 人，女人占6,000 人。這個數字跟美國人喝酒的男人比喝酒的女人多有點對稱。當然也許是巧合。
中國人日本人肝癌發病率男人比女人高兩倍，但我覺得中國男人喝酒的要比女人多得多。所以，中國的研究表明，大約六成肝癌是喝酒喝出來的。剩下的四成就是其它因素造成的了。
（四）乙醛與其它癌症
人喝了酒後，乙醇脫氫酶把酒精變成了乙醛。這個過程不到10% 在胃裏完成的，因為不同於乙醛脫氫酶，乙醇脫氫酶到處都有，但主要還是在肝髒，其次是在胃裏。90% 左右的乙醇要靠肝髒把它變成乙醛。而乙醛脫氫酶基本上是在肝髒裏。
當酒進了食道和胃，有一部分被乙醇脫氫酶變成了乙醛，這些乙醛就有了毒性。如果肝髒裏的乙醛脫氫酶是正常的，那麽，乙醛就很快被幹掉了，氧化成了無毒的乙酸。如果你是不幸的那一半，帶有突變的乙醛脫氫酶，那麽，你喝了酒後，乙醛無法立刻被幹掉，就在血液裏亂竄。到哪裏都可以引發癌細胞突變。但年輕力壯的時候，強大的免疫係統就把癌變細胞給幹掉了。人過四十天過午，等到四十多歲，喝酒過多，就引發癌症。包括食道癌胃癌肝癌。女人還包括乳腺癌。所以，攜帶突變的乙醛脫氫酶的人如果時常喝酒，不僅僅有肝癌的危險，其它癌症也會增加發生的幾率。
（五）攜帶突變的乙醛脫氫酶的中國人，你該不該喝酒？
先說酒量。有人很能喝酒。其實這個說法是指喝多了不醉，而非不得癌症。那為何有人喝很多酒不醉呢？其實，喝酒醉不醉與乙醛沒多大關係，主要是乙醇脫氫酶的差異。如果你的乙醇脫氫酶活性高，你喝多少酒精，立刻就變成了乙醛。酒精少了，影響神經功能就減小了，你就不醉。是乙醇（酒精），而不是乙醛，幹擾大腦的神經功能。有的人胃中的乙醇脫氫酶含量很高，酒量也就很大，因為酒精變成了乙醛。但這些劇毒的乙醛能否立刻被幹掉，取決於乙醛脫氫酶是否是突變的。
那麽，你怎麽知道你攜帶著正常的還是突變的乙醛脫氫酶呢？其實很簡單：你不用去實驗室測DNA （當然這個最準確），就自己直接證明即可：喝一兩烈酒，等一會兒看你的臉是否紅。如果紅，那你就是不幸攜帶突變的乙醛脫氫酶一半的中國人之一。但有的人臉皮厚，連說謊話都不來臉紅的，比如貪官汙吏們，白天講三代（表），晚上摟著下一代。沒被抓前個個孔繁森，雙規後個個王寶森。即使攜帶突變的乙醛脫氫酶，喝酒後他們的臉也不會紅的。如果您幸運屬於有權有勢的貪官汙吏一族，臉皮又特厚，無法鑒定自己是不是突變乙醛脫氫酶攜帶者，潤濤閻告訴您一個簡單的辦法：喝烈酒，越多越好，不管醉不醉（因為酒量是衡量乙醇脫氫酶的），等幾個小時後甚至第二天，如果您的胃口不舒服，就是乙醛鬧騰的。乙醛不能被幹掉，大量的乙醛幹擾肝髒的正常功能，您的消化係統就有不舒服的感覺。加上乙醛也在腸胃裏鬧騰，您不會感到舒服的。
但這不是說你不能喝酒了。因為並非突變的乙醛脫氫酶攜帶者喝酒就一定得肝癌，隻是肝癌發病率高很多倍而已。就像乙肝病毒攜帶者，並非都得肝炎肝癌，隻是比率高很多而已。您喝的少，P450也能幫你把乙醛慢慢地氧化掉的，隻是效率低，需要的時間長。
我回國剛好碰上了一位老同學得了肝癌，我告訴他上麵的理論，他聽著覺得自己就是乙醛脫氫酶突變的那一半人之一，一喝酒就臉紅，而且還伴隨糖尿病和冠心病。他後悔自己知道這個理論太晚了，要是早知道絕對不會天天喝酒了。他還納悶為何大學課程裏不給學生們講講這些知識，畢竟是學生物的啊。知道了，死也死個明白。
有一個理論，說是喝紅葡萄酒會防老，因為裏邊有抗衰老的分子。其實，那個分子如果真能抗衰老的話（就是抗氧化物的分子），它也是在葡萄皮裏的。喝一瓶紅葡萄酒，其含量也不如吃一串紅葡萄的葡萄皮。沒必要喝紅葡萄酒。吃紅葡萄，當然是把葡萄肉扔掉，而吃葡萄皮。這裏需要說一下，葡萄的最好的部位在葡萄皮裏，但有的人不吃葡萄皮，而隻吃含糖量高的葡萄汁液。如同紅薯對心髒有好處，但那好東西在紅薯的皮裏，很多人吃紅薯不吃皮，而是吃裏邊的澱粉。麥子的營養成分，比如維生素和微量元素和纖維素，j基本都在麩皮裏。但很多人隻吃白麵，不吃麩皮。中國人把有維生素和纖維素的麩皮喂豬。豬場有人做過試驗：給豬白饅頭和麩皮饅頭，豬專門撿有營養的麩皮饅頭吃。也不知道什麽時候人也個個都跟豬那樣聰明，知道吃有營養的部分。
話扯遠了，書歸正傳。來個小結：
1. 線粒體上攜帶的那個突變的乙醛脫氫酶，目前來說隻是在亞裔黃種人裏有，而且占據一半江山。表明日本人韓國人中國人有個相同的祖先。那個祖先是個女的，她的線粒體上發生了一個位點的基因突變，就是這個突變，引發了她的後代無數人死於喝酒後乙醛積累導致的肝癌和其它癌症，以及冠心病和糖尿病。
2. 這個突變的乙醛脫氫酶雖然隻是一個氨基酸變了，就像上麵說的，讓它去幹活其難度如同讓智叟移山、讓高幹子女搬磚、讓太監撒歡。
3. 不是所有的乙肝病毒攜帶者都得肝癌，同理，不是所有的突變乙醛脫氫酶攜帶者喝酒都得肝癌。隻是幾率不同。
4. 即使您是突變乙醛脫氫酶 ALDH2 *２攜帶者，您體內的乙醛也會被其它途徑慢慢消化掉，但時間很長。
5. 美國白人因為乙醛脫氫酶正常，肝癌發病率低，而且得肝癌的基本上是那些老人。這個跟中國人英年早逝不同。所以，不要隻看發病率。白人有一個遺傳病非常可怕，叫 CFTR 基因突變，是氯離子通道的麻煩，與本文無關，我隻想告訴大家黃種人中一個有這個基因突變的人都沒有。所以，都不是完人。至於為何一個突變了的人留下了大民族的種，繁衍了幾國人口，俺不清楚。
6. 如果您是突變乙醛脫氫酶攜帶者，您想長壽，最好少喝甚至不喝酒。在其它方麵找找樂趣和刺激。比如，跟您喜歡的人去做愛，感覺應該比喝酒來得更加美妙。比如，旅遊、爬山涉水，有時也很刺激。再比如，讀一些好看的有知識有趣味的文章。實在沒事了，就看潤濤閻的閑聊也可打發時光。您如果不得不麵對酒場，那您心裏也要明白喝酒的代價，如果您是突變基因攜帶者的話。
7. 美國食品中也加入乙醛，用以保鮮和改進味道。因為美國白人黑人都沒有突變的乙醛脫氫酶，他們的研究表明：人吃了乙醛，立刻被乙醛脫氫酶幹掉了，變成了醋，沒有跟癌症有聯係。很多菌沒有乙醛脫氫酶，乙醛就可毒死那些菌。可您別忘了，中國人一半帶有突變的乙醛脫氫酶。所以，美國的食品尤其是加入乙醛的，對一半中國人並不安全。俺估計對美國白人老人也不太安全，因為老人合成乙醛脫氫酶的能力大大減弱了。但美國人得肝癌都是快死的年齡了，也就不那麽重要了。亞硝酸也用於食品保鮮，實際上它也是致癌物質。亞硝酸的代謝屬於另外的話題了，在此按下不表。
8. 您需要告訴您的成年孩子（法律上可以喝酒的年齡），別以為生在美國長在美國，就可以跟美國人一樣大喝了。您的孩子如果是突變乙醛脫氫酶攜帶者，他 / 她就跟美國人不一樣。把這個道理告訴孩子，明白了道理要比強迫孩子戒酒來得容易，也合情合理。幫助孩子鑒別是否喝酒後臉紅，很容易，因為孩子的臉皮薄。
9. 中國最近的研究表明，這個突變的乙醛脫氫酶還與冠心病和糖尿病有關。我把這個研究結果放在後麵鏈接的最後一個。所以，當你確定自己是突變的乙醛脫氫酶攜帶者，你還要當心冠心病和糖尿病。注意健康飲食，離酒盡量遠點。關於冠心病和糖尿病的預防與飲食，不在本文範圍，按下不表。
10. 喝酒臉紅的人一般情況下不酗酒，因為他們知道酒後不舒服。這種情況在酒場常常有正麵作用，因為他說他喝高了，大家一看他臉紅了，也就不灌他了。這樣，臉紅反而把他從酒場裏救了出來而少得癌症。但這是在國內酒場灌人喝酒的情況下才有意義。在美國，沒有人逼你喝酒。有的人雖然一喝酒就臉紅，但依然天天喝酒，似乎不喝酒就對不起自己的肝髒似的。俺這篇文章說的是這種情況。所以，在國內酒場就是另外一番景象了，即使正常乙醛脫氫酶攜帶者，酒場一個接一個，革命小酒天天醉，乙醛脫氫酶活性再高也無法跟得上，大量的乙醛便在血液中積累，得肝癌胃癌食道癌也就在所難免了。
記得國內有一首順口溜，俺給它改寫改寫。
記得國內有一首順口溜，俺給它改寫改寫。 革命小酒天天醉， 老婆告到黨委會， 老婆隻好分床睡， 希望更多的中國人看到我這篇科普，拋磚引玉，有癌症研究的專家給出更多更詳細的介紹更是本人求之不得。 如果有讀者看完文章後發現自己就是一喝酒就臉紅，而且一直在喝酒，懂得了這個道理後從此不再迷戀飲酒，說不定我在客觀上成了您的救命恩人呢。非但如此，把在酒精中享樂的習慣改成在做愛中暈乎，不僅節省了酒錢，說不定還能避免車禍呢。 下麵是比較好的英文研究論文的鏈接（前兩個）。最後一個是國內的研究。非專業人士看看摘要就可以了。日本人對突變乙醛脫氫酶ALDH2*2 攜帶者喝酒引發各種癌症的報道很有意思。如果喜歡看，還有很多日本人和美國人的研究論文。這些是人家的研究成果，不是潤濤閻跟您忽悠出來的。 http://sciencelinks.jp/j-east/article/200208/000020020802A0124270.php http://annals.highwire.org/content/127/5/376.full http://journal.shouxi.net/html/qikan/nkx/zglnxzz/20072274/lcyj/20080831091716273_282955.html |
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