記者丨季媛媛編輯丨張偉賢
“一針抵得上一套豪宅”的藥價，正從科幻想象逐步走向現實。
11月24日，諾華公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Itvisma（onasemnogene abeparvovec）用於治療年滿兩歲及以上、已確診攜帶運動神經元存活基因1（SMN1）基因突變的脊髓性肌萎縮症（SMA）兒童、青少年及成人患者。
根據公開信息，Itvisma的活性成分與諾華脊髓性肌萎縮基因療法Zolgensma相同，Zolgensma在美國被批準用於治療兩歲以下的SMA患者。新療法的批發價為259萬美元（約合人民幣1800萬元），而Zolgensma的批發價為210萬美元（約合人民幣1500萬元）。Itvisma為首個可用於這一廣泛患者群體的基因替代療法，它的上市意味著這不僅僅是一種藥物，更是基因治療時代的試金石，測試著市場對天價救命藥的承受極限。
有券商醫藥行業分析師對21世紀經濟報道記者表示，當前全球基因治療市場正處於從概念驗證走向規模化商業化的拐點。全球基因治療市場規模將在未來5—10年內保持年均20%以上的增速，驅動因素包括技術成熟度提升、監管路徑清晰化、生產工藝優化及支付模式創新。Zolgensma的成功印證了“一次性治愈”模式在單基因遺傳病領域的商業可行性，也為後續神經退行性疾病、血液病、眼科等領域的基因療法樹立了標杆。
“目前，全球獲批的SMA藥物僅有三款，其中僅Itvisma為基因治療產品，凸顯了其在技術與市場上的稀缺性。高額研發投入構築了極高的競爭壁壘，使先發企業在較長時間內享有定價權與市場獨占優勢。但隨著更多企業布局基因編輯與遞送係統（如AAV載體優化），未來競爭將朝著平台化、管線多元化方向演進，考驗企業的持續創新能力與差異化定位。”該分析師說。
天價藥物背後
在Itvisma那令人瞠目結舌的價格標簽背後，是一套經過精密計算的商業邏輯與市場戰略。
此前，諾華為Zolgensma的定價提供了多重理由。諾華方麵披露，針對Zolgensma的研發總投入達到了94億美元。這個數字包括2018年收購原研發公司AveXis的87億美元。對於定價策略，諾華CEO Vas Narasimhan曾告訴分析師，Zolgensma的價格可能在每位患者150萬—500萬美元之間。這一區間遠高於行業觀察者的預估。
作為對比，瑞銀的預計是200萬美元，而醫學與經濟評議研究所（ICER）給出的估價則為31萬—150萬美元。美國定價監督機構ICER在其最終報告中指出，根據其質量調整生命年基準計算，Zolgensma的合理成本應在31萬至90萬美元之間。
然而，即便是這一“合理”區間的上限，與諾華的心理價位仍存在較大差距。
與傳統藥物不同，基因療法瞄準的是罕見病市場，患者群體有限。公開信息顯示，SMA是一種由SMN1基因突變或缺失引起的罕見遺傳性神經肌肉疾病。SMN1基因負責生成人體肌肉功能所需的大部分SMN蛋白，這些蛋白參與呼吸、吞咽及基礎運動等生理過程。缺乏該基因會導致運動神經元不可逆喪失，從而引發進行性、致殘性的肌肉無力。而SMN2基因相較SMN1基因僅能產生少量（約10%）功能性SMN蛋白。通常而言，攜帶更多SMN2基因拷貝數的患者，其SMA嚴重程度往往較拷貝數較少的患者更輕。
Itvisma的獲批主要基於注冊性3期研究STEER的結果，且有開放標簽3b期研究STRENGTH的數據提供支持。接受Itvisma治療的患者在運動功能方麵呈現出具有統計學顯著性的改善，實現了在疾病自然病程中通常難以見到的穩定運動能力，且這些效果在52周隨訪期間持續保持。此外，Itvisma在兩個研究中均展現出具有一致性的安全性特征。STEER研究中最常見的不良事件為上呼吸道感染和發熱；STRENGTH研究中最常見的不良事件包括普通感冒、發熱和嘔吐。
Itvisma旨在通過一次性鞘內注射的方式，為SMA患者提供功能性人類SMN1基因，進而實現SMN蛋白的持續表達，改善患者的運動功能，從根源上解決SMA的遺傳病因。Itvisma的獨特之處在於，其可通過一次性固定劑量對患者進行治療，且該劑量無需根據年齡或體重進行調整。通過替代SMN1基因，Itvisma可改善運動功能，有望減少該人群在現有其他療法中常需持續給藥的治療負擔。
在商業表現上，Zolgensma已經證明了其市場潛力，上市後第一季度銷售額就達到1.6億美元，2022年銷售額達13.7億美元，2024年銷售額為12.14億美元。
在SMA治療領域，Itvisma與渤健的Spinraza形成直接競爭。Spinraza是全球首款精準靶向治療SMA的反義寡核苷酸（ASO）藥物。2016年7月，渤健自ASO技術龍頭企業Ionis處獲得了Spinraza的全球開發、生產及商業化許可。同年12月，Spinraza獲FDA批準上市。
在中國市場，Spinraza的定價曆程堪稱一部“天價救命藥”的降價史詩：2019年，Spinraza作為國內首個針對SMA的特異性治療藥物獲得中國國家藥監局批準，初始定價高達69.97萬元人民幣/針，這一“天價”讓許多家庭難以承受。然而，隨著2022年初該藥物被納入醫保目錄，價格大幅下降至約3萬元/針，使得原本昂貴的救命藥開始惠及更多普通家庭。
Itvisma作為一種一次性基因治療藥物，其前期研發與生產成本極高。能否在主要發達市場實現滲透率的逐年攀升，並在新興市場逐步獲得準入許可，將成為諾華利潤增長的關鍵因素。
資本角逐與挑戰
Itvisma隻是基因治療市場爆發式增長的冰山一角。
根據BusinesSresearchinSights數據，全球基因療法市場規模在2024年為90.3億美元，預計2025年將增加到115.2億美元，預計到2033年將達到646.4億美元，在整個期間的複合年增長率為27.6％。
這一增長主要由多種因素驅動。從技術層麵來看，基因編輯技術（如CRISPR-Cas9）、CAR-T細胞治療和病毒載體療法等突破性創新不斷湧現；在政策層麵，監管審批速度加快。據美國國立衛生研究院統計，基因治療產品已在歐盟和其他七個國家獲批使用。預計到2030年，市場上將有超過60種新認證產品；資本市場也表現出極大熱情，僅國內市場，據不完全統計，2024年國內基因治療領域共發生了約41起融資事件，涉及企業共36家，已披露融資總金額超25億元。
藥企巨頭紛紛布局基因治療領域。
早在2018年，賽諾菲就以116億美元收購美國生物技術公司Bioverativ，該交易將通過每股105美元的現金收購Bioverativ所有流通股，較後者在2018年1月19日的收盤價溢價64%。這個價格相比其1月21日64美元的收盤價溢價64%。該交易已獲得雙方董事會一致同意，借此，賽諾菲進入基因療法領域。
2019年，羅氏以43億美元高價收購Spark Therapeutics，看中的是其全球首個獲批的遺傳性視網膜病變療法Luxturna，以及血友病A基因療法SPK-8011的3期臨床潛力。在2019年，羅氏以43億美元收購了當時市值僅22億美元的Spark Therapeutics，這一交易溢價高達125%，成為當時基因療法領域最大的並購案。
輝瑞製藥目前布局了包括A型血友病、杜氏肌營養不良症等多個基因治療領域，而在去年4月，美國FDA已批準其BEQVEZ用於治療目前使用因子IX（FIX）預防治療、當前或既往有危及生命的出血或反複發生嚴重自發性出血的血友病B成人患者。
談及目前基因治療布局者們的現實情況，有藥企高管對21世紀經濟報道記者指出，新藥研發過程充滿波折，無論是波浪式還是螺旋式，挫折在所難免。
以AAV（腺相關病毒）基因治療為例，目前，AAV基因治療領域已有約九至十個產品獲得批準上市，諾華Zolgensma尤為突出，此外，Sarepta公司針對杜氏肌營養不良症（DMD）的單次基因療法ELEVIDYS，上市後銷售額迅速逼近十億美元，但近期該藥物發生安全事故，預計會對銷售額產生影響。
“業界正翹首以待所謂的第二代或第三代基因治療藥物。”該藥企高管介紹，目前獲批的藥物均采用第一代技術，即使用天然AAV血清型作為遞送係統。盡管該遞送係統具備諸多優勢，但仍存在一定缺陷。例如，AAV具備感染多種細胞的能力，這固然是其優勢所在，但與此同時，也可能引發脫靶現象，即藥物可能會抵達非預期的器官。目前，通過基因工程手段，科學家們正在對AAV腺相關病毒的外殼進行改造，以實現“開不同鎖用不同鑰匙”的目標。
對於基因療法，中國銀河證券指出，當前，基因療法在針對常見病的靶點探索方麵尚不明晰，而且大部分常見病領域（如糖尿病、高血脂等）競爭異常激烈，因此，基因療法需展現出更具說服力的臨床表現。
基因治療無疑代表著醫學的未來走向，然而，其發展之路依舊充滿挑戰。
一方麵，基因治療產品成本更高、保質期更短等難題待解。病毒載體保質期較短，這一狀況不僅推高了其價格，還對其供應造成了限製。
另一方麵，生產能力也是一個瓶頸。由於需要嚴格控製生產流程並嚴格遵守質量標準，生產成本隨之增加。在市場層麵，如何平衡創新激勵與藥品可及性，將是行業長期議題。
毋庸置疑，藥王之王的故事，下一頁的精彩篇章將書寫在可及性的廣闊天地，而不僅僅局限於實驗室的方寸之間。
