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“神奇”的免疫療法〡我們需要知道些什麽?

(2016-11-22 15:05:39) 下一個

在近幾年突飛猛進的癌症研究中,免疫療法無疑是最有前途的一個方向之一。免疫療法顯著的療效不僅促使製藥公司投資數十億美元進行研究,而且也推動了數百個臨床試驗的進行。以下就是關於免疫療法這個複雜而快速進展領域的一些基本問題的回答。

什麽是免疫療法?

免疫療法指的是通過調節機體自身的免疫係統來對抗疾病(包括癌症)的任何治療措施。跟殺死癌細胞的化療方法不同,免疫療法作用於免疫係統的細胞,協助這些細胞對抗癌症。

免疫療法都有什麽類型?

免疫檢查點抑製劑

一種叫做“免疫檢查點抑製劑”的藥物是應用最廣泛的癌症免疫療法。癌細胞會通過一種機製來“關閉”機體的免疫係統,而這些藥物就可以阻斷這一機製。這樣一來,殺傷T細胞就被釋放(免疫係統中相當重要的一部分),可以去攻擊癌細胞了。

有四種免疫檢查點抑製劑已經被美國食品與藥品管理局(FDA)審批通過,並且上市。它們的使用方法是靜脈輸注。

嵌合抗原受體T細胞療法

另一種免疫療法稱為“嵌合抗原受體(chimeric antigen receptor, CAR)T細胞技術”,是先從患者身上移除免疫細胞,然後通過改變它們的基因來協助它們更好地對抗癌症,並在實驗室複製這些細胞,最後像輸液一樣把這些細胞通過靜脈點滴的方式送回人體內。這一類型療法的具體措施會因每一位患者而異,而且尚處於試驗性階段。

T 淋巴細胞

雙特異性抗體

“雙特異性抗體”是細胞療法的一種替代措施,跟“嵌合抗原受體T細胞療法”不同,這一種療法並不需要因每一位患者而異。這一類型的抗體是一種可以附著在癌細胞與T細胞上的蛋白質,可增加兩種細胞的親和力,這樣T細胞就可以容易地攻擊癌細胞了。Blincyto就是一種這類型的藥物,已被批準用於治療一種罕見類型的白血病。

癌症疫苗

癌症疫苗也是另一種類型的免疫療法,但是跟上述的方法相比,就沒有那麽成功了。跟孩童時期所打的用於預防麻疹和流行性腮腺炎的疫苗不一樣,癌症疫苗是當人已經得了癌症之後才打的,目的是治療疾病。癌症疫苗的原理是通過向機體呈現部分的癌細胞,以促使免疫係統激活並攻擊癌症。

在美國,被批準用於特定治療癌症的疫苗叫普羅文奇(Provenge),用於治療前列腺癌。還有一種疫苗叫卡介苗(BCG),本來是用於預防肺結核的,後來發現可以用來治療膀胱癌。卡介苗的成分是一種弱化的肺結核細菌,可以激活機體的總的免疫係統反應,繼而對抗癌症。研究人員希望在將來,其它類型的疫苗可以跟免疫檢查點抑製劑聯合使用已達到更好的效果。

免疫療法可以用於哪些癌症的治療?

免疫檢查點抑製劑已經被批準可用於治療惡性黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、肺癌、腎癌、膀胱癌和頭頸部腫瘤。用這種類型的藥物治療其它類型的腫瘤尚處於臨床試驗階段。另外,目前大多數嵌合抗原受體T細胞療法隻適用於白血病、淋巴瘤等血液腫瘤。

哪些癌症藥物屬於免疫檢查點抑製劑?

四種上市的藥物分別是:

Yervoy(伊匹單抗,ipilimumab)和Opdivo(納武單抗,nivolumab),生產廠家為百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb);

Keytruda(派姆單抗,pembrolizumab),生產廠家為默克(Merck);

Tecentriq(atezolizumab),生產廠家為基因泰克(Genentech)。

免疫療法的療效如何?

雖然免疫療法效果非常顯著,但免疫療法仍然隻適用於少數的患者。普遍來說,20%-40%的患者會受益於免疫檢查點抑製劑,在黑色素瘤患者中這個比例更高。一些患有惡性腫瘤的患者使用之後可以有持續數年的緩解期。在部分案例中,將兩種免疫檢查點抑製劑聯合使用可以增強療效。但是,有一部分人對免疫療法卻完全沒有反應,或者隻有暫時的反應。

對淋巴瘤和白血病來說,嵌合抗原受體T細胞療法可以使25%到90%的患者達到完全緩解,具體緩解率因腫瘤類型而異。一些患者的緩解期可持續數年,但另一些患者可能會在一年之內出現複發。

免疫療法有什麽副作用?

免疫檢查點抑製劑可能會導致嚴重的問題,尤其是自身免疫性疾病(導致免疫係統對癌症和機體健康組織同時發起攻擊),其中一種後果就是炎症。另外,如果發生在肺部,就會引發呼吸困難的問題;如果在腸部,就會導致腹瀉。如果作用在關節和肌肉處,可能會引起關節和肌肉疼痛、風濕性關節炎等。免疫係統也可能會攻擊一些重要的腺體,比如甲狀腺、垂體等。在一些罕見案例中,免疫係統甚至會攻擊心髒,尤其是當患者同時使用兩種免疫檢查點抑製劑的時候。這些反應都比較危險,但通常都可以通過強的鬆等類固醇藥物和其它免疫抑製藥物進行控製。

同樣,嵌合抗原受體T細胞療法也可能會過度地刺激免疫係統,從而導致非常嚴重、甚至是致命的反應。雖然這些反應通常都是可控的,但患者有時可能需要進入重症監護病房進行救治。

免疫療法會花費多少錢?保險會覆蓋嗎?

免疫檢查點抑製劑的費用可達每年15萬美元。在美國,如果該藥物已經被批準,許多美國保險是會覆蓋部分費用的,但是不計入保費的付款額會非常高;在中國,一些防癌類保險產品也會覆蓋一部分癌症治療費用。但是總體而言,免疫療法的治療費用是相當高的。

嵌合抗原受體T細胞療法目前正處於臨床試驗階段,一旦獲批上市,專家預測價格會高達每年幾十萬美元左右。

凡是參與臨床試驗的患者都可以免費得到這些藥物。

在哪裏可以進行免疫療法?

在美國,腫瘤內科醫生可以開出已經上市的免疫檢查點抑製劑的藥物處方。在中國,由於這些藥物尚未上市,患者不能從中國醫藥公司或醫院獲得這些藥物。 通過MORE Health診療平台, 患者可獲得這些藥物。此外, 美國的一些臨床試驗項目也可提供這些藥物,,如果這些患者參與到這些藥物的臨床試驗中來,他們就可以免費地獲得這些藥物。

目前,隻有臨床試驗可以提供嵌合抗原受體T細胞療法,大多數的試驗機構都是大型的醫療中心。

您可以通過美國癌症研究所(Cancer Research Institute)或者ClinicalTrials.gov的網站查詢更多臨床試驗的信息。

 

本文由陳禹斌翻譯。陳禹斌為北京大學醫學學士,約翰·霍普金斯大學公共衛生碩士、工商管理碩士,現供職於國際專家聯合會診公司MORE Health®。如需轉載本文,請注明來源於MORE Health®北美健康驛站博客。

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