美國食品藥品管理局（FDA）自2013年到2016年共批準了7個肺癌新藥，其中3個EGFR抑製劑、2個ALK抑製劑和2個PD-1/PD-L1抑製劑。遺憾的是，這7個肺癌新藥均未在中國上市。
隨著大量新型靶向藥物和和免疫療法的開發，肺癌患者作為最常見的惡性腫瘤人群也是最大的受益者。目前，肺癌的治療已經逐漸步入精準醫療、個體化治療的階段。新型藥物正在取代傳統化療藥物成為一線治療手段。而對於一線化療或者靶向藥物治療已經失敗的患者，免疫治療也可以作為極好的補充。值得一提的是，在某些情況下，沒有主流突變但PD-L1表達高的患者，也可以直接選擇使用PD-1/PD－L1抑製劑。
下麵為大家介紹截止於2017年1月以來美國最新的肺癌藥物。
- EGFR靶向藥物
EGFR基因是細胞生長重要的調控基因，它的功能主要是促進傷口愈合。當EGFR由於某種原因產生了突變後，會無休止地刺激細胞生長，導致腫瘤的生長和擴散。而EGFR抑製劑，可作為癌症靶點藥物抑製EGFR的活性，進而控製癌症的生長。在非小細胞肺癌中出現表皮生長因子受體（EGFR）突變的患者可以選擇EGFR通路的靶向藥物進行治療。目前有3種最新的EGFR靶向藥物可供大家選擇。
(圖片來自於：Nature, 2006)
(1) Portrazza（Necitumumab）
藥物類別：針對EGFR通路的單克隆抗體
適應症：聯合吉西他濱和順鉑一線治療轉移性鱗狀非小細胞肺癌
所屬公司：禮來製藥
被批準時間：2015年11月（FDA）
（圖片來自於網絡）
Portrazza是首個獲準一線治療轉移性鱗狀非小細胞肺癌的生物類藥物，SQUIRE研究中1093例晚期鱗狀NSCLC患者接受吉西他濱+順鉑或吉西他濱+順鉑+Portrazza治療，Portrazza組患者的生存時間比前者平均延長11.5個月。
(2) Tagrisso （Osimertinib, AZD9291, 奧希替尼）
藥物類別：EGFR TKI藥物
適應症：EGFRT790M突變或對其它EGFR抑製劑耐藥的晚期非小細胞肺癌
所屬公司：阿斯利康
被批準時間：2015年11月（FDA）
（圖片來自於網絡）
AZD9291是第三代口服、不可逆的選擇性EGFR突變抑製劑。在晚期非小細胞肺癌患者中，其中約50-60%患者的耐藥是因為癌細胞能夠通過T790M基因突變來逃避EGFR抑製劑的治療活性。AZD9291可以不可逆的抑製EGFR。FDA的批準是基於2個單臂、多中心、共有411名受試者參與的2期臨床試驗結果，患者經檢測有EGFR T790M突變，或之前經其他EGFR抑製劑治療後疾病進展。兩項試驗中Tagrisso的客觀緩解率(ORR)分別為57%和61%。
（3）Gilotrif（Afatinib，阿法替尼）
藥物類別：EGFR TKI藥物
適應症：EGFR突變的轉移性非小細胞肺癌
所屬公司：勃林格殷格翰
被批準時間：2013年7月12日（FDA）
（圖片來自於網絡）
阿法替尼是FDA批準的一線靶向藥物，它是表皮生長因子受體（EGFR）和人表皮生長因子受體2（HER2）酪氨酸激酶的不可逆抑製劑。在一項隨機、多中心、開放的臨床試驗中，345名EGFR突變陽性的轉移性非小細胞癌患者接受了阿法替尼和同類疾病最佳化療方案的培美曲塞和順鉑的治療，結果顯示，阿法替尼療效優於傳統化療，明顯延長了患者的無進展生存期 (PFS)（11.1個月 vs. 6.9個月）。
- ALK靶向藥物
間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因易位可產生有致癌性的異常ALK融合蛋白，而異常的ALK融合是非小細胞肺癌（NSCLC）常見的驅動力。特異性靶向抑製ALK，可以抑製癌細胞生長，進而治療ALK陽性的NSCLC患者。目前有2種最新的基於ALK基因突變的靶向藥物供患者選擇。
(圖片來自於：Nature, 2013)
(1) Alecensa (Alectinib, 艾樂替尼）
藥物類別：ALK抑製劑
適應症：克唑替尼耐藥的ALK+非小細胞肺癌
所屬公司：羅氏
被批準時間：2015年12月（FDA）
（圖片來自於網絡）
新型ALK抑製劑Alectinib最初由羅氏子公司Chugai 研發，2013年9月該藥獲FDA突破性治療藥物資格認定，2014年7月率先在日本上市，2015年12月獲得FDA的加速審批用於ALK陽性的非小細胞肺癌。支持其通過審批的關鍵臨床試驗為NP28761研究和NP28673研究。在這兩項研究中，Alectinib表現出了對克唑替尼耐藥ALK陽性NSCLC患者的良好抗腫瘤作用，尤其是對發生CNS轉移的患者。（兩項研究的合並分析顯示CNS患者ORR61%，CR 18%，緩解持續時間9.1個月）。
(2) Zykadia (ceritinib, 色瑞替尼)
藥物類別：ALK抑製劑
適應症：克唑替尼耐藥的轉移性ALK陽性NSCLC
所屬公司：諾華
被批準時間：2014年4月（FDA）
（圖片來自於網絡）
在一項針對克唑替尼耐藥的 163名（ALK+）轉移性非小細胞肺癌患者的臨床試驗結果表明，患者使用Zykadia後整體反應率為54.6%，中位生存期為7. 4個月。基於該試驗結果，Zykadia在2014年4月已經獲得了美國的批準。
3. PD-1/PD-L1免疫藥物
免疫檢查點抑製劑的藥物（PD-1/PD-L1）是目前應用最廣泛的癌症免疫療法，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路，讓免疫係統直接殺死癌細胞。在肺癌治療中，PD-1/PDL-1藥物的使用需要滿足一定使用條件，如患者必須滿足非小細胞肺癌、沒有EGFR或者ALK突變、PD-L1陽性超過50%。最新臨床數據顯示，PD-1/PD-L1藥物對部分化療失敗的小細胞肺癌也有效果。以下兩種PD-1/ PD-L1藥物早些時候已經被FDA批準治療其它癌症，如今正式批準使用於肺癌治療。
(圖片來自於：TRENDS in Molecular Medicine, 2015)
(1) Opdivo （Nivolumab，納武單抗）
藥物類別：PD-1抑製劑
適應症：鉑化療或後有進展的轉移鱗狀非小細胞肺癌
所屬公司：百時美施貴寶
被批準時間：2015年3月（FDA，肺非鱗癌）；2015年10月（FDA，肺鱗癌）
（圖片來自於網絡）
Opdivo 是第一個批準的肺癌免疫治療藥物，其通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使免疫細胞殺死癌細胞，具有治療多種類型腫瘤的潛力。促使Opdivo 獲得批準的關鍵研究為Checkmate-017研究，該研究針對轉移性非小細胞肺鱗癌患者，這些患者在既往的含鉑化療中或化療後發生了疾病進展。受試者被隨機分配接受Opdivo 治療或多西他賽治療，在試驗方案預先設定的中期分析中，與多西他賽組相比，Opdivo 組的OS改善更加顯著，且有統計學差異（9.2個月 VS 6個月）。
(2) Keytruda（Pembrolizumab, 派姆單抗）
藥物類別：PD-1抑製劑
適應症：含鉑化療期間或之後疾病繼續進展，且腫瘤表達PD-L1蛋白的轉移性非小細胞肺癌
所屬公司：美國默克
被批準時間：2015年10月（FDA）
（圖片來自於網絡）
Keytruda是美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的首例用於一線治療非小細胞肺癌的PD-1免疫藥物。適用者為PD-L1高表達（在腫瘤細胞中表達率超過50%）、不伴有EGFR或ALK基因突變的轉移性非小細胞肺癌患者。本次批準是基於一項名為KEYNOTE-024的隨機Ⅲ期臨床試驗數據。此前，Keytruda在美國已獲批3個適應症：惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌二線治療和頭頸部鱗狀細胞癌。此次批準FDA還同時宣布批準擴大Keytruda二線治療轉移性非小細胞肺癌的適應症，可用於PD-L1≥1%的鉑類藥物化療後疾病進展的病患。
後記
和十幾年前相比，抗癌靶向藥物、免疫藥物不僅明顯延長了很多癌症病人的生命，同時由於副作用相對小，極大改善了病人的生活質量。癌症之所以很難治愈，是因為癌細胞在不停突變和進化，不斷對靶向藥物產生抗藥性，科學家都在努力找到癌細胞的弱點來開發新藥物。雖然開發抗癌新藥過程中有很多挫折，但整個領域明顯是在進步的，新的靶向藥物和免疫藥物都給我們帶來了很大的希望。
如果不幸得了癌症，請不要灰心，如果對藥物產生了抗性，也不要放棄，不僅因為樂觀的心態是增強免疫係統對抗癌症的利器，同時，我們正在為之奮鬥的下一個藥物也許就能治好它！
參考:
- http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DrugInnovation/ucm381263.htm
- http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DrugInnovation/ucm429247.htm
- http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DrugInnovation/ucm430302.htm
- http://www.centerwatch.com/drug-information/fda-approved-drugs/therapeutic-area/12/oncology
