痛風和脂肪儲備

痛風本來應該叫做尿酸病，因為它的核心問題就是體內尿酸過高導致器官炎症。古代中醫把它叫痛風，是因為那時候沒有生化分析方法，不能知道這病的真正原因。因為不知道真正的原因，但是覺得關節痛似乎總是在起風降溫的時候發作，於是猜想關節炎是風裏麵卷帶的某種邪氣導致的，於是就說是中了風邪。根據這種古代原理，這個以關節腫痛為主要特征的疾病就得名痛風了。

現在我們知道痛風的原因是血液裏尿酸太高。尿酸過多不能充分溶解，就會凝結成晶體。說到晶體這詞我們一般是聯想到美麗的水晶石，但是血液裏有過多的尿酸晶體就不是好事，它會讓關節出現炎症，讓人疼痛難忍，甚至讓忽必烈不能上馬指揮戰事。

而且尿酸晶體不光是引起關節炎，它還能導致肥胖，糖尿病，心髒病，肝腎損害。這就不光是疼痛不適了，這是要折壽的。

尿酸需要從尿裏排出，這事本來所有哺乳動物都一樣。但是除了靈長類，別的哺乳類大多沒有痛風問題。因為它們身體裏有一種酶，叫做尿酸氧化酶。這種酶能把尿酸氧化分解成尿囊素，然後順利的隨著尿液排出。所以別的哺乳動物都不會出現血液裏尿酸過多的情況。

這個尿酸氧化酶，是從細菌的年代開始就有，然後在進化鏈裏代代相傳，魚類，鳥類，爬行類，就這麽一直傳承。

可是傳到猿猴的時候，主管生產這個酶的基因，卻開始出現越來越多的問題，最後這段基因就變成了一個廢品，再也不能生產尿酸氧化酶。

也就是說，兩千萬年前出現的猿類，其實就已經具有患痛風的生理基礎。可惜猿類不會寫病曆，不然我們很可能看到資料記載，那時候的猿猴就已經為痛風所苦，以至於不能在樹枝之間矯健攀緣，隻能到地麵吃一些灌木上的漿果。

曾經有一些人說痛風是帝王病。這應該是因為觀察不全麵，忽略了其他的因素。比如富人的生活方式和飲食結構容易誘發痛風症狀。

根據基因研究看到的事實，痛風不是什麽帝王特有的病，倒是可以說是人猿總科（包括人類）共有的病。這病與其叫做帝王病，不如叫做猿病。

等到猿類披荊斬棘演變成咱們人類的時候，猿類身上這個已經成為廢品的尿酸氧化酶基因，也就一同遺傳給了人類。

沒有尿酸氧化酶，我們就不能有效分解身體裏的尿酸，結果就是我們人類血液裏的尿酸比別的哺乳類高3-10倍。

本來呢，即使是這麽高濃度的尿酸，通常咱的腎髒還是能對付，能及時排出體外。所以大多數人還是不會患上痛風。

但是這已經是很高的尿酸濃度了，已經是處在邊緣狀態了，如果再有什麽妖蛾子，讓血液裏的尿酸濃度再增高一點，就要出問題。

嘌呤代謝障礙就是這樣的一個妖蛾子。

嘌呤是新陳代謝的一個中間產物。這東西也需要被酶分解成小分子產物然後從腎髒排出體外。如果嘌呤不能及時分解排出，就會在體內演變成尿酸。

這就添亂了。我們人類體內的尿酸本來就已經高到了臨界值，怕的就是最後一根稻草。嘌呤代謝一出問題，就成了這根壓倒駱駝的稻草。於是人就會犯痛風病。

那麽當初猿類身體裏的那種合成尿酸氧化酶基因，為什麽會質量不斷惡化，以至於最後完全失去功效？猿類能進化成人類，那應該說是對自然環境適應得最好的一支生物了對吧？怎麽這件事情上會有這麽弱智的變化？

其實未必是弱智，而隻是人類先祖在適應環境的時候不得已作出的一個進化交易。

根據考古資料看，可能發生的事件之一，跟當時的水果供應有關。

那時候沒有超市，猿猴們吃的水果都來自天然，就是直接從樹上摘。

這種食物來源的重大缺陷就是對氣候非常依賴。如果氣候出現巨變，猿猴們的生活道路就會跟著發生巨變。

古猿類體內的尿酸氧化酶水平下降最厲害的時候，剛好是地球氣候在經曆一次大降溫。

在這之前，猿類居住的地方，就是非洲，氣候如同天堂，四季如春，各種水果終年不斷，所以那時的猿猴們是無憂無慮的生活在花果山裏，每天活動以娛樂為主，玩累了抬手從樹上摘幾個果子吃就解決了溫飽問題。

但是那次全球氣溫大幅度下降，事情就發生了變化。

雖然夏季還是有足夠的水果產量，但是到了冬季就不行了。朔風一起，天寒地凍，蒼茫大地，唯有荒草。大批猿猴直接就餓死了。

有一些沒餓死的。這是那些比較胖的猿猴。科學說話，就是體內脂肪儲存比較豐富的同學。

事實證明，那場地球大降溫的災變裏，如果有哪隻猴子有一種基因，能夠促進體內脂肪的生產，於是在夏季有吃食的時候奮力積攢肥膘，等冬季到來的時候它就能靠這片肥膘挺過去。而那些身形苗條的猴子，夏天展示完身段之後，冬天到來之際就跟水果一起逝去了。

那麽，什麽樣的猴子比較善於積攢肥膘？

說破英雄驚煞人：尿酸就有這個功能。

猿猴吃的是水果。吃水果就要分解果糖。分解果糖會產生尿酸。尿酸這東西雖然會導致痛風，但是，對的，尿酸有這麽個很好的副作用：它能促進脂肪合成。

結果是什麽呢？結果就是：身體裏尿酸多的猴子，比較容易長膘。

得。剛才我們還因為痛風病而惋惜，覺得人猿進化史上把這個尿酸氧化酶弄丟了，讓後代承受痛風的痛苦。可是現在因為這個肥膘需要論，尿酸氧化酶卻變成有害的了。

為什麽這麽說？因為尿酸氧化酶分解尿酸。

這就是說，如果尿酸氧化酶多，尿酸就少，尿酸少了，就不容易存儲脂肪，就不利於過冬。

我們的祖先，那些為了如何過冬而犯愁的猿猴們，現在就麵臨一個艱難的抉擇。

如果犧牲掉尿酸氧化酶，尿酸不能分解，血液裏的尿酸就增多，而這就容易得痛風。

但是如果留著尿酸氧化酶，體內尿酸都被分解了，這就很難積攢脂肪。在沒有水果的寒冬裏，沒有充足的肥膘，存活下來的希望就比較渺茫。

對於古猿來說，活著比什麽都好。為了能活過冬天，它們選擇了痛風。

當然，這個是詩意的表達方法。實際上這個選擇不是由它們自己做出來的，是蒼天做出來的。那些體內尿酸氧化酶正常的猿猴，體內尿酸都給分解了，結果肥膘不夠多，冬天就給餓死了。碰巧裏麵有幾隻猴子，因為基因突變，體內尿酸氧化酶功效不足，結果就是不能及時分解尿酸。這本來是個病，可是這個病的副產品是肥膘增多，於是下一個冬天到來的時候它們順利過關，於是它們的這種病理基因就流傳了下來，結果後世的猿類就隻剩下了這種尿酸氧化酶基因有缺陷的品種。

曾經有一種理論叫做摳門基因論。這個理論比較灰暗，有一點怨天尤人的味道。它說的是：基因進化的原則之一，就是把事情往糟糕裏想，隨時要為荒年做準備，所以那種有利於在體內存儲備用能源的基因就有機會流傳。比如有利於產生肥膘的基因就是這種“優良”基因。可是沒想到後來人類這麽能耐，到如今很多國家裏不缺糧，反倒是滿大街的高熱量垃圾食品，結果就是滿大街的肥胖症和糖尿病。

這種理論聽起來唧唧歪歪的，所以支持的人不多。不過這個尿酸氧化酶基因，倒有點像是給這種理論投了一票。幸虧這個理論是1962年提出的，那時還沒人知道這個尿酸氧化酶的演化過程，不然這理論的祖師詹姆斯-尼爾同學大概要狂呼三聲“我早就告訴你們了！”

從進化史來看，當年猿類老祖先舍棄尿酸氧化酶，是因為時局艱難，為了養膘不得已而為之。現在在大多數國家，食物來源不至於是大問題，所以為了長膘而摒棄尿酸氧化酶，其實沒有必要了。當然那個基因已經成了廢品，我們自己是不能繼續生產這種酶。那麽咱能不能依靠外援，從別的地方找到這種酶，然後把它送進人的身體裏，用這個方法來治療痛風，就像用胰島素來治療糖尿病一樣？

是有醫藥公司嚐試了。大概是受胰島素研究曆程的啟發，研究人員最早是用豬的尿酸氧化酶來給人注射，但是因為酶是蛋白質，而人體的免疫係統認一個死理：隻要不是我主人身上的蛋白質，都是壞東西，都要消滅。所以豬身上取來的尿酸氧化酶，進入人體就會被免疫係統攻擊。這不但會毀掉這個酶的作用，還會帶來別的炎症反應。

後來的改進是用狒狒的和豬的基因重組。這樣產生的尿酸氧化酶，因為狒狒基因片段的作用，酶的分子結構比較接近人類，而因為也保留了豬的基因片段，所以酶的功效也還比較強（因為這個基因的曆史演化過程，離猿類越近的生物，這種酶的作用就越弱。所以狒狒的這個基因片段雖然比較接近人類，可是它產生的酶，功效卻不如豬體內的這種酶）。

這種基因重組方法確實有效。這樣研製出來的藥物，Pegloticase，2010年在美國得到FDA批準投入臨床使用。2013年在歐洲也得到了批準。

因為我們現在知道這種酶是越古老的就效果越強，所以有些科學家覺得我們應該可以更上一層樓，利用基因工程技術，研發出比Pegloticase更強效的藥物。

美國喬治亞大學的高歇爾（Eric Gaucher）正在做這種嚐試。

高歇爾實驗室的人從各種哺乳類動物身上提取出這種酶的基因，比較它們的基因密碼，以此反推出九千萬年前的上古時代，哺乳類剛剛開始出現的時候，也就是這種酶的作用應該是最強的時候，它的基因應該是什麽樣的，然後用基因工程技術人工合成了這種酶的上古版本。初步試驗證明，它的分解能力確實比當前任何生物體內的這種酶都強。

很意外的一點是，分子結構分析發現，這種上古酶的結構其實比狒狒的這種酶更接近人類酶的結構，所以有可能在用到人類身上的時候，排異反應會更輕。

不過，現代藥物研究的過程是很緩慢的。以往的教訓使FDA對藥物審批的態度極其苛刻。Pegloticase從開始研究到獲得FDA的批準，足足等了17年。高歇爾的這個新藥，還要經過各個階段的動物和臨床試驗，才能有足夠數據說明它是不是真正有效，是不是足夠安全，於是才能讓FDA決定它是不是可以用於人體。

現代藥物的開發周期平均是八年。如果高歇爾的這個新藥需要八年來研製，應該不算意外。