愛拉斯姆斯沒看錯人。威瑟靈去應聘,順利得到聘用。然後,根據Peck TW的傳記,他到伯明翰沒多久就成為“英國最忙碌的醫生”。這句話或許有點走筆太猛,但是也算折射了大家對威瑟靈的好印象。當時大家對威瑟靈的評價是“博學多才,廣受愛戴”。
為什麽廣受愛戴,可能不需要找太多的故事。咱看一個小鏡頭應該基本就明白這個意思:威瑟靈每天安排一段時間,專門給窮人看病。每天看十位。這個時段是義診時段。就是說,他給這些窮人看病,是不收費的。這麽積累下來,他每年免費診治的窮人都有幾千人。即使他42歲上患了肺結核,仍然一直堅持著這個免費時段。
注意一點:他可不是閑得沒事要這麽打發時間。別忘了有人說他是“英國最忙碌的醫生”。而且,除了門診,他還需要頻繁乘馬車出診看病人,一年行程近一萬公裏。
那時候的馬車沒有減震氣缸和彈簧。那時候的路麵都是淩亂的車轍和各種碎石。所以那時候“有車一族”隻不過是比步行速度快,論舒適,那還不如走路。腰椎不好的人最好別坐車。
因為無可否認的業績,威瑟靈在伯明翰市醫院的年薪很快增加到近2000英鎊。這是簡愛當家庭教師的年薪的12倍,養活太太和兩個孩子不再是問題。
每天的工作已經夠忙碌,但是一個意外的機遇,讓威瑟靈多了一個研究課題。他大概也沒想到,這個課題後來讓他花費了整整十年時間去做研究。
這個課題就是洋地黃。
事情的起源是一個民間偏方。
1775年,剛到伯明翰不久的威瑟靈,每個星期都回一趟斯塔佛。一次在回斯塔佛的路上,有人請他順路診視一位病人。病人有明顯水腫。威瑟靈看了病人之後,說這種水腫目前我們沒有什麽特效藥,這病人可能病情很快要惡化。
下個星期,他照例回斯塔佛,然後順道去探視這位病人,發現病人的水腫消退了,病情恢複得相當不錯。威瑟靈大為詫異,心想這樣的水腫我看過很多了。即使有個別能自己好轉的,也不可能這麽快啊。他就問病人怎麽恢複的。病人說,我找本地的一位鄉下老太太,喝了她的一種偏方煎的藥湯。
自古以來民間偏方成千上萬。但是正規醫生都知道那些偏方的有效率不會高於安慰劑。可是這次不一樣。這個病人的情況威瑟靈自己了解,她的疾病不是安慰劑能夠解決的。如果用了什麽偏方能讓她的水腫消退,那麽這個偏方是確實真的有生物活性。“生物活性”的意思就是就是:這藥能改變人體生理功能。
這讓威瑟靈產生了興趣。他詢問了細節,比如服這種藥會有什麽感覺,症狀有什麽變化。那位病人告訴他,服藥之後曾經出現劇烈嘔吐腹瀉。
這肯定不是安慰劑能產生的效果。於是威瑟靈決定去檢驗一下這個偏方。
威瑟靈沒說他怎麽得到偏方的。不過,那個用偏方治病的鄉下老太太是什羅普郡人,那麽威瑟靈可以算是老太太的同鄉。加上威瑟靈為人和善,又是知識豐富的專業醫生,或許是因為這些因素,他得到了老太太的合作。老太太把“秘不外傳”的配方告訴了威瑟靈。
老太太的方子包含有20多種成分,吃個藥就是喝一鍋湯。這個是民間經驗方子的普遍現象。民間郎中傳統的做法就是抓一大堆草木石頭一塊熬,如果碰巧某個組合喝進去之後病情好轉,就把整套配方作為有效偏方記錄下來成為秘方。為了跟徒弟有個合理解釋,通常把這種一大堆物體混煮一鍋的做法叫做君臣佐使。這種說法的學理很流暢,但是並不幫助識別真正的有效成分——真正有效的藥物都是很簡單的,就是一個成分就夠。古人缺乏足夠的知識積累,無法鑒定出這種關鍵成分,所以就隻能稀裏糊塗的把整套東西代代相傳。這樣的偏方,即使其中確實夾帶某種有效成分,也意味著患者要同時吃進去很多垃圾成分。
威瑟靈是訓練有素的醫生,又精通藥物學、化學和礦物學,加上他編撰植物誌得到的植物學知識,根據服藥之後出現的嘔吐腹瀉和多尿這些反應,他當時就判斷出這個偏方的20多種成分裏,真正有效的成分僅僅是洋地黃一種,其他的都是多餘的。
這是從傳統偏方裏篩選有效成分的重要一步。不過,找出有效成分是一回事,如何正確的使用是另一回事。藥能治病,是因為它有能力改變人體內的生理代謝過程。這種能力,用好了能治病,用錯了會傷身。所以,威瑟靈的下一個任務是探索正確的用藥方法,包括適應症,給藥形式,劑量,療程,副作用的處理等等。
在威瑟靈之前,也不是沒有醫生用過洋地黃,但是用法淩亂,顯然是因為沒有識別出得當的適應症。其中或許有過成功的案例,就是說,碰巧用對了,用在了心衰病人身上,就像那個老太太的案例,但是不管成功與否,都沒有留下文獻記錄。這不奇怪,老太太和她的前輩們一樣,都沒有詳細記錄病案的習慣。沒辦法,民間草醫絕大多數都是這個習慣,知識積累即興化,缺乏係統科研的態度,就是說,不會想到做嚴格的對比觀察和詳盡記錄,大多都是一句“xxx於辰時麵南服之,有奇效”之類的華彩描寫就完事。(如果治療失敗當然就更不會記錄了。)
所以,威瑟靈差不多是從零開始研究洋地黃的藥性。
他謹慎的從小量開始,逐步增加,觀察藥物反應。他詳細記錄每一個病人的反應,包括正麵的療效和負麵的毒性反應。
初步試用發現,用藥達到一定量之後,病人會出現大量排尿,而其他的症狀,比如浮腫、呼吸困難,也在這個時候減輕。根據這個,威瑟靈認為洋地黃能解決浮腫,是因為它有利尿作用。
利尿可以排出體內多餘水分,於是減輕水腫,這說起來順理成章——雖然威瑟靈的這個看法並不正確。
人體發生水腫,可以有很多原因。比較容易想到的原因之一是腎髒不能及時排尿,所以體內水分積壓。
但是有一種情況也可以發生水腫,這就是心力衰竭。
為什麽心力衰竭會造成水腫?
心髒的功能是泵血。心室每次收縮,會把血液從心室裏擠出去,推送到身體各個部分。血液到了目的地,氧氣會被細胞吸收。氧氣吸收掉了,血液就順著靜脈回到心髒。然後被送到肺髒去重新充氧。充好了氧氣再返回心髒,就可以重新被推送出去了。
注意這裏的一個步驟:返回心髒。
如果是心髒有病,收縮力虛弱,不能及時把心室裏的血推送出去,送不出去的血堵在心室裏,那會出現什麽情況?
那樣的話,身體各處返回的血液就不能及時進入心室。大量血液給堵在靜脈裏,結果就是身體各部血液壅塞。
壅塞的血液造成高壓,高壓導致血漿從血管裏滲透出來,在細胞之間的空隙裏聚集,於是就出現了身體水腫。
這種心髒收縮無力的情況,醫學上就叫心力衰竭。
心力衰竭能導致身體水腫,就是這個原理。
在威瑟靈那個年代,雖然哈維已經發現血液是在心髒推動下周身循環,但如果循環不暢會導致水腫這一點,當時大家還不知道。那個時候,連聽診器都還沒被發明,更沒有什麽儀器可以觀察記錄人體生理活動。在這樣原始的條件下,威瑟靈當時不可能清晰認識到心髒與水腫之間的關係。
心力衰竭的病理機製,和洋地黃對心肌的作用原理,需要在一個多世紀之後,病理組織學和心電圖學產生了,人們才了解到,洋地黃裏麵的有效成分(地高辛)能影響心肌細胞的離子濃度變化,於是可以增強收縮力。也知道了心髒泵血能力不足時,人是會出現水腫的。
我們現在知道,洋地黃之所以能解決水腫,並不是因為它能利尿。實際上,病人病情好轉的時候那種大量排尿,不是原因,而是結果:洋地黃能增加心肌細胞收縮力,於是恢複心髒泵血能力,這就使心力衰竭得到緩解。心力衰竭解決了,才會出現大量排尿。
為什麽心衰解決了會出現大量排尿?因為心衰的時候,腎髒要不就是缺血(心髒不能有效輸送血液),要不就是淤血(心髒不能及時排空,導致靜脈回流壅塞)。這兩種情況都能導致腎功能失常。腎功能失常的結果不是陽痿,而是不能有效製造尿液,結果是病人排尿減少,浮腫更嚴重。心功能一旦恢複,腎髒供血增加,淤血緩解,就能恢複正常排尿功能。所以這時候病人會出現大量排尿。
威瑟靈不知道水腫是由心力衰竭引起,他怎麽可能判斷適應症和用藥方法?
還是有可能的。知道內在機理固然可以讓我們更有效的尋找治療方法,但在不了解內在機理的情況下,靠觀察外部表現也還是可以摸索出很多規律的。即使在今天,人們仍然需要借助這種方法探索臨床治療方案。威瑟靈用的也是這樣的方法,就是篩選不同類型的水腫病人,分別用洋地黃治療,然後觀察療效和其他反應,從中總結出規律。這樣就可以知道哪些類型的水腫病人用洋地黃治療有效。靠這樣的係統觀察探索,威瑟靈發現,並不是所有的水腫都能用洋地黃治療。如果是高張力腹水(比如由肝硬化引起的那種腹水),或是非對稱水腫(可能是靜脈炎引起),這樣的水腫用洋地黃不會有效。如果病人除了水腫,還有脈博微弱或斷續,麵色蒼白,嘴唇紫紺,皮膚冷,腹部腫大鬆軟,肢體水腫,手指凹陷性水腫,那麽用洋地黃治療就能看到“利尿”效果,於是會有好的療效。
熟悉醫學臨床的人就會知道,後麵這一組症狀,都是可以由心衰引起的。正是因為這些症狀的本源是心力衰竭,所以用洋地黃能改善病情。威瑟靈當時並不知道隱藏在水腫後麵的心衰根源,但是他借助係統的分類篩選,憑臨床經驗總結出了這個規律,這就是他超越當時醫學水平的地方。
另外,威瑟靈也注意到使用洋地黃之後,病人脈搏減慢,有時候慢到警戒水平。這讓他猜測到洋地黃可能對心髒有藥理作用。他後來在他的第九篇(也就是最後一篇)專題論文裏這麽寫過:洋地黃對心髒的動力有某種作用,這種作用強於任何已知的藥物。這種作用可能是對人體有益的。
可惜這時候威瑟靈因為多年肺結核的消耗,身體狀況已經非常羸弱,沒能朝這個方向繼續研究。而他去世之後,當時的其他醫生沒有重視他的這個提示。不然的話,後人或許能提前幾十年就發現,洋地黃的作用不是利尿而是強心。
除了鑒定洋地黃治療的適應症,威瑟靈要做的另一件事情是探索對洋地黃毒性的處理辦法。
根據貢獻偏方的老太太的說法,用洋地黃之後都會出現嘔吐腹瀉。但是威瑟靈發現,這些毒性反應,可以通過精確的控製劑量來解決:先逐漸增量,一旦出現惡心、腹瀉或是脈搏明顯減慢,這就是這個病人的中毒劑量(每個病人的體質不同,中毒劑量也不同,所以要為每個具體的病人分別探索中毒劑量),此時可以暫停給藥,等惡心腹瀉消失之後,用低於這個中毒劑量的份量繼續給藥,就可以在不導致惡心腹瀉反應的前提下達到“利尿”效果,解決其他症狀。
科學研究的發現是令人振奮的,但是做科學研究的過程總是繁瑣枯澀的。講究風度瀟灑的名士做不了科學研究,因為,科學研究過程中要有縝密的觀察,要做大量的筆記,記錄一切觀察到的現象——不管你當時認為這個現象是不是有關聯。威瑟靈在《論洋地黃》裏收錄了大量的記錄。我們可以簡略看幾條比較重要的記錄: