雌激素替代療法與腰疼，子宮癌，乳腺癌

婦女更年期，發生以雌激素分泌下降為主要特征的一係列內分泌變化，伴隨潮熱，失眠，易怒，等影響生活質量的各種不適反應。為減輕或消除伴隨的不適反應，雌激素替代療法應運而生，向體內補充雌激素以及/或者 孕激素（estrogen and/or progesterone）。但發現有不少副作用，比如增加乳腺癌，子宮癌，心血管病（血栓）的發病率，聽力下降，等等。除此之外，有報道說雌激素替代療法會增加婦女腰痛（lower back pain）的幾率。這裏主要討論激素替代療法對腰痛，乳腺癌，和子宮癌的影響。

1976年美國對7 千多名婦女的統計調查發現，雌激素替代療法增加了腰痛比率(52.7% 對比 43.4%)【1】。 1995年對1千多名瑞典婦女的統計調查也有類似結論 (48% 對比 42%,),【2】。

為什麽雌激素療法會增加腰痛幾率呢？原因可能在於雌激素療法對韌帶的改變。有文獻 【3】指出，與未服用雌激素者相比，服用雌激素雖然對韌帶中纖絲截斷麵積沒有影響，但大大減少了粗大纖絲的比例（從43% 降為26%）。服用雌激素，使得反映韌帶抗拉能力的韌帶剛度和韌帶楊氏模量都有所下降，韌帶剛度從3094 N/mm 減為2821 N/mm，韌帶楊氏模量從1.8 GPa/% 減為1.3 GPa/% 。簡單的說，就是服用雌激素使得韌帶變鬆了。更年期前的婦女，雌激素水平高，身體的柔韌性普遍高於男性，就是韌帶的剛度低於男性，容易拉伸。這與雌激素作用於韌帶的結論相符。  脊柱的穩定性與維持脊椎正常位置的多種韌帶密切相關，由此推測，婦女在更年期，隨著年齡增長，韌帶強度已經自然下降，采用激素替代療法，提高了體內雌激素水平，進一步降低韌帶剛度和強度，使得脊椎易於移位，偏離正常位置，所以用替代療法的人腰痛比例偏高。

激素替代療法除了增加腰痛比例外，還會增加子宮內膜癌，乳腺癌，和卵巢癌風險【4】。

婦女懷孕後，雌激素和孕激素在血液中的含量升高很多。一個從母豬的實驗揭示，雌激素和鬆弛素促進子宮生長。孕激素與鬆弛素 (relaxin) 協同，可以軟化子宮頸，降低宮頸膠原纖維蛋白的組織和密度，為分娩做準備【5】。這個實驗結果雖然不能完全套用於人，但提示雌激素，孕激素，和鬆弛素可以促進子宮生長，同時降低宮頸膠原纖維密度，軟化宮頸。婦女更年期後，如果用激素替代療法，沒有懷孕，卻提高雌激素和孕激素水平，刺激子宮生長和宮頸軟化，使原來應該停止生長，漸漸萎縮的器官逆生長，增加癌症風險不奇怪。

在另一個以豬為模型的實驗中【6】，研究為何激素替代療法增加乳腺癌風險，發現如果雌激素或孕激素單獨作用，對乳腺的影響不大。但如果雌激素和鬆弛素共同作用，可以大大促進乳腺生長。而孕激素和鬆弛素共同作用，可以減低乳腺基質中膠原纖維組織。在激素替代療法增加癌症風險的機理中，鬆弛素可能起了相當的作用。

激素替代療法可以緩解婦女更年期症狀，但也有一些副作用。如果症狀嚴重，使用該療法，可以不用口服製劑，改用皮膚貼劑。二者效果類似，皮膚貼劑的價格比口服藥物貴很多，但皮膚貼劑的激素劑量不到口服劑量的10%。比如皮膚貼劑含雌激素約0.025～0.05毫克/天，而口服藥物含雌激素約1～2毫克/天。有報道說皮膚貼劑對心血管的影響大大小於口服劑型【7】。

參考文獻

1.  Back problems among postmenopausal women taking estrogen replacement therapy: the study of osteoporotic fractures.  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11462095

2.  Is hormone replacement therapy a risk factor for low back pain among postmenopausal women?  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9563112

3.  Effect of estrogen on tendon collagen synthesis, tendon structural characteristics, and biomechanical properties in postmenopausal women. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18927264  

4.  Menopausal Hormone Therapy and Cancer Risk，http://www.cancer.org/cancer/cancercauses/othercarcinogens/medicaltreatments/menopausal-hormone-replacement-therapy-and-cancer-risk

5. Individual and combined effects of relaxin, estrogen, and progesterone in ovariectomized gilts. I. Effects on the growth, softening, and histological properties of the cervix. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8070369

6. Individual and combined effects of relaxin, estrogen, and progesterone in ovariectomized gilts. II. Effects on mammary development. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8070370

7. Effects of oral and transdermal estrogen/progesterone regimens on blood coagulation and fibrinolysis in postmenopausal women. A randomized controlled trial.  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9409295