關於骨質疏鬆藥物的隨想和猜測

治療骨質疏鬆藥物目前主要有兩類，雙磷酸鹽類（Bisphosphonates）和地諾單抗 （Denosumab） 。

雙磷酸鹽類對骨質有高度親和性，進入血液後，約50%隨尿液排出，其餘主要積累富集於骨質，與骨質中的鈣結合非常牢固，脫落的半衰期約10年。當破骨細胞溶解骨質時，雙磷酸鹽類進入破骨細胞，使之中毒凋亡，溶解骨質的過程被抑製。由於雙磷酸鹽類牢固的富集於骨質，服藥後骨質對破骨細胞的毒性長期存在，用藥5-10年後可以停藥3-5年，即俗稱的藥物節日（drug holiday)。

破骨細胞由前破骨細胞演化而來。前破骨細胞表麵有一種稱為 RANK 的膜蛋白受體。 當另一種蛋白 RANKL（RANK-配體）與 RANK 受體結合後，RANK 被激活，前破骨細胞演化成熟為破骨細胞，溶解骨質。地諾單抗通過與 RANK 結合，阻止 RANKL 與 RANK 的結合，以此抑製前破骨細胞向破骨細胞的轉化。據清衣江網友的帖子（ 清衣江：更年期後骨質疏鬆治療 (ZT) ），地諾單抗一旦停藥，骨吸收（= 骨質溶解）迅速增加，骨密度迅速下降。 停藥2-19個月，可能發生多處脊柱骨折。為何如此，我的猜測是，骨吸收（= 骨質溶解）與骨質重建一樣，都是維持骨質健康所需要的。如果地諾單抗抑製了前破骨細胞向破骨細胞的轉化，前破骨細胞數量會增加，破骨細胞數量下降。機體也可能代償性地進一步增加前破骨細胞數量，以減少地諾單抗的抑製效應。一旦停地諾單抗，數量高於正常值的前破骨細胞，可轉化為大量的破骨細胞，加速骨吸收（骨質溶解）過程，骨折增加。

從上述兩類藥物的作用機理，推測如果在地諾單抗再次注射前數周，就開始服用雙膦酸藥物，逐漸增加骨質對破骨細胞的毒殺，當可減弱地諾單抗停藥後的反彈副作用。有可能從地諾單抗轉為服用雙膦酸鹽。

生物和醫學極為複雜，猜測隻是猜測，不能單靠邏輯推理，憑想象行事，正確與否必須經由實驗和臨床檢驗。我不是醫生，純屬外行。此帖不針對任何個人及病患。有病務必看醫生，務必遵醫囑而行。

適當的負重力量鍛煉和服用海藻提取物，對防治骨質疏鬆可能有一定效果。參見：紅海藻治療骨質疏鬆案例，  骨質疏鬆的預防。

 

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骨重建（remodeling，最貼切的中譯——骨改建），主要指小梁骨/鬆質骨（trabecular bone，如脊椎骨）的骨小梁表麵的骨吸收與骨形成的一個動態平衡。很顯然，老年人會出現骨吸收大於骨形成，導致骨質疏鬆。
在刺激骨形成，和/或抑製骨吸收方麵，不能指望任何的化學藥物，應該從優化食物攝入著手，輔以適當的鍛煉。一些繼發性的骨質疏鬆症，當然另外一回事。