四年前，奧斯陸大學的一個研究小組取得了一項重大發現。他們發現，百香果提取物具有延緩阿爾茨海默病發展的潛力。這種小小的果實究竟有何神奇之處，能夠促進健康老齡化並減緩癡呆症的進展？如今，研究人員又有了一項令人振奮的新發現，有望顯著加快阿爾茨海默病藥物的研發進程。奧斯陸大學和阿克什胡斯大學醫院的副教授埃萬德羅·費·方-斯塔文表示：“經過四年的辛勤研究，我們終於揭開了百香果的秘密。”
百香果中含有一種名為α-香樹脂醇的分子，它似乎具有一些非常特殊的性質。 “我們的研究表明，α-香樹脂醇能夠保護大腦中一些至關重要的過程。我們相信，如果它在未來的臨床試驗中對這種難治性疾病也有效，我們或許可以將這種分子用於治療阿爾茨海默病，”方-斯塔文說道。該研究已發表在《先進科學》（Advanced Science）雜誌上。
α-香樹脂醇起到“大腦守護者”的作用
阿爾茨海默病是一種緩慢發展的腦部疾病，病程長達數年，是癡呆症最常見的病因。患有此病的人會出現記憶力減退、語言障礙，甚至可能出現方向感喪失，性格也常常發生改變。
這種疾病是由大腦中代謝廢物的堆積引起的。這些“垃圾”由蛋白質組成，它們會損傷神經細胞，最終導致神經細胞死亡。該研究的第一作者、博士後研究員曹淑琴解釋說：“α-香樹脂醇就像一種‘大腦守護者’，確保這些垃圾不會堆積。”
隨著年齡增長，腦細胞容易受到各種變化的影響。
我們的大腦需要大量的能量才能正常運作。當大腦中廢物堆積時，大腦的能量工廠——線粒體——就無法產生足夠的能量。線粒體是存在於幾乎所有細胞中的亞細胞器。隨著年齡的增長，大腦細胞清除這些廢物的能力會逐漸下降。
“隨著年齡增長，我們的大腦細胞很容易受到體內變化的影響。它們依賴線粒體產生足夠的能量，但當代謝廢物堆積時，這個係統就無法正常運作，”曹解釋說。 “因此，百香果中發現的α-香樹脂醇能夠保護線粒體，這是一個重大發現。”
博士後研究員曹淑琴博士和埃萬德羅·費·方-斯塔文教授。圖片來源：奧斯陸大學比爾吉特·索爾豪格
服用補充劑後，患有阿爾茨海默病的小鼠記憶力有所改善。
在這項研究中，研究人員觀察了給患有阿爾茨海默病的小鼠補充α-香樹脂醇後發生的變化。他們發現，小鼠體內的代謝廢物積累減少，記憶力測試成績也有所提高。 “α-香樹脂醇支持大腦自身的控製係統，幫助細胞清除廢物，避免炎症環境，從而使線粒體能夠正常運作，”曹教授說道。
α-香樹脂醇是如何發揮作用的？
研究人員還探究了百香果中發現的分子為何能保護線粒體。他們發現，α-香樹脂醇能夠調節DLK-SARM1-ULK1信號通路，從而促進ULK1的激活。他們認為這是該分子保護大腦的潛在機製之一。
曹教授解釋說：“ ULK1蛋白通過啟動自噬並促進受損線粒體的清除，在維持線粒體質量控製方麵發揮著重要作用。”此外，研究人員還發現，α-香樹脂醇在血液中停留的時間足夠長，可以作為未來藥物的活性成分。他們在年輕健康的小鼠身上進行了測試。曹教授說：“我們還觀察到，這種分子能夠從血液進入這些小鼠的大腦，這表明該分子有可能到達大腦。”
你今天吃的食物可能會影響你未來的大腦健康。
百香果並非唯一含有α-香樹脂醇的水果。許多其他色彩鮮豔的水果和蔬菜也含有這種物質，例如番茄和美洲/歐洲蔓越莓。 “我們從之前的研究中得知，食用色彩鮮豔的水果和蔬菜有益於大腦健康。現在我們發現，這些益處很可能來源於這類水果和蔬菜中的天然成分，尤其是百香果。”
“這些成分能夠保護線粒體，幫助維持記憶力。雖然我們還需要更多的研究，但越來越多的研究證據表明，我們今天的飲食會對未來多年的大腦健康產生影響，”曹說道。
未來可能的治療
這項研究背後的研究人員相信，他們正在探索一種可能用於治療阿爾茨海默病的新藥。 “我們希望在資金和資源到位後，進一步研究α-香樹脂醇，例如開展其生物利用度、安全性和治療癡呆症療效的臨床試驗，”曹教授解釋道。事實上，研究人員正朝著這個方向努力。奧斯陸大學已通過其技術轉移辦公室（TTO）Inven2 AS，將α-香樹脂醇的商業開發授權給了香港長壽科學實驗室（HK LONGEVITY SCIENCE LABORATORY）。
研究人員還調查了食用大量色彩鮮豔、營養豐富的水果和蔬菜與人類患癡呆症風險之間的相關性，並使用了 10 年的流行病學數據。
“我們的流行病學數據無疑表明，大量食用色彩鮮豔、營養豐富的水果，如百香果，與較低的癡呆風險相關；而我們由曹領導的為期五年的臨床前研究揭示了百香果分子為何能夠阻止阿爾茨海默病動物和幹細胞模型中癡呆症進展的機製，”方-斯塔文總結道。
