一種常見的降壓藥可能有助於使一大類癌症療法取得遠超預期的效果。
一種廣泛使用的降血壓藥物可能具有意想不到的第二用途，即作為癌症治療的輔助藥物。
達特茅斯癌症中心 (DCC)的研究人員發現，替米沙坦（一種經 FDA 批準的常用高血壓治療藥物）可以顯著增強靶向抗癌藥物奧拉帕尼的腫瘤殺傷效果。
研究結果表明，這種價格低廉且耐受性良好的藥物有望使許多目前對PARP抑製劑療法無反應的患者受益。該研究近期發表於《癌症免疫治療雜誌》。
“這項研究表明，一種常見、安全????、耐受性好、方便且價格低廉的藥物可能會顯著改善一類重要癌症療法的療效，”該研究的資深作者兼主要作者庫裏爾說。
擴大PARP抑製劑的應用範圍
包括奧拉帕尼在內的PARP抑製劑，通過利用癌細胞修複DNA損傷能力的缺陷來靶向治療癌細胞。這些藥物對同源重組DNA損傷修複受損的腫瘤，包括攜帶BRCA基因突變的癌症，療效尤為顯著。然而，許多腫瘤並不存在這些修複缺陷，這限製了能夠從中獲益的患者數量。此外，許多癌症最終也會對PARP抑製劑產生耐藥性。
Curiel 及其同事發現，即使在那些沒有通常與 PARP 抑製劑反應相關的 DNA 修複問題的癌症中，替米沙坦也能提高腫瘤對 PARP 抑製劑的敏感性。
在臨床前實驗中，接受替米沙坦和奧拉帕尼聯合治療的腫瘤比僅接受奧拉帕尼治療的腫瘤表現出更嚴重的DNA損傷。這種聯合療法還能激活強烈的免疫相關信號通路。特別是，它能增加I型幹擾素的產生，I型幹擾素是一種有助於免疫係統識別和攻擊癌細胞的分子。
“這種免疫激活似乎是該組合療法效果如此顯著的關鍵原因，”庫裏爾說。
降壓藥的獨特作用
替米沙坦屬於一類常用的降壓藥，稱為血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）。在DCC研究中，在所有測試的ARB類藥物中，隻有替米沙坦表現出促進癌症發生的作用。
替米沙坦還能降低腫瘤細胞內的PD-L1水平。 PD-L1是一種幫助癌細胞逃避免疫攻擊的蛋白質，因此降低PD-L1水平可能有助於提高該藥物作為癌症治療手段的潛力。
“替米沙坦具有多種獨特的抗癌作用，與靶向治療相結合，可以使腫瘤對不同類型的治療更加敏感，”庫裏爾說。 “我們在這項研究中證明了替米沙坦能提高PARP抑製劑的療效，但我們也有充分的數據表明，替米沙坦通過相關機製，可以提高多種其他癌症類型中不同化療藥物和免疫療法的療效。”
快速進入臨床試驗階段
由於替米沙坦是口服藥物，應用廣泛，通常安全且耐受性良好（包括非高血壓患者），因此是進行患者試驗的理想候選藥物。 DCC 的 Curiel 及其同事已經在兩項臨床試驗中評估該方法。
一項試驗正在測試替米沙坦聯合奧拉帕尼治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌男性患者的療效。首位受試者對治療的反應正如庫裏爾所描述的那樣“非常出色”。另一項試驗正在研究該策略在鉑類耐藥性卵巢癌中的應用，目前已招募了首位患者。
“我們對目前所看到的成果感到鼓舞，”庫裏爾說。 “我們的目標是確定這種聯合療法是否能幫助更多患者從PARP抑製劑和其他癌症治療藥物的更高療效中獲益，並有可能克服對這些藥物的耐藥性。”
