一項新的長壽研究揭示了遺傳學、表觀遺傳學、新陳代謝、免疫力和生活方式之間複雜的相互作用。
如果活過90歲並非偶然，而是基因、生活方式和環境之間奇妙平衡的結果，那會怎樣？人類的健康老齡化和長壽是由遺傳、表觀遺傳、代謝、免疫和環境因素的動態組合塑造的。科學家們將長壽人士，尤其是百歲老人，作為現實生活中的案例，以揭開更長壽、更健康生活的秘密。這些人成功地延緩甚至避免了許多困擾大多數人的老年性疾病。
《醫學前沿》雜誌最近發表的研究匯集了關於長壽因素的最新發現，以及對不同人群中長壽個體的研究結果。
活過90歲的人被稱為長壽人士（LLI），他們有一些顯著的特征。與普通人相比，他們往往更少患慢性病，延緩與年齡相關的疾病的發生，並且保持著更好的整體生理功能。
有趣的是，許多長壽老人（LLI）都位於被稱為“長壽藍區”的特殊地區，例如日本的衝繩和意大利的撒丁島。這些地區展現出健康習慣、良好環境和良好遺傳背景的強大組合。性別差異也十分顯著。雖然大多數百歲老人是女性，但達到這些高齡的男性通常表現出較少的年齡相關疾病跡象。研究人員根據LLI患者在一生中與疾病的接觸方式，將他們分為“逃脫者”、“延緩者”和“幸存者”三類。這種多樣性表明，通往卓越長壽的道路並非隻有一條。
基因在這一旅程中發揮著至關重要的作用。研究表明，長壽往往具有家族遺傳性，這表明存在很強的遺傳因素。一些特定基因已被證實與長壽相關。例如，APOE ε2 已知可以預防心血管疾病和阿爾茨海默病。 FOXO3A 幫助細胞應對氧化應激和修複DNA，這兩者都是衰老的關鍵過程。
另一個基因SIRT6在維持基因組穩定性方麵發揮作用。在線粒體層麵，像J和D這樣的單倍群與氧化應激的降低有關，氧化應激會隨著時間的推移損害細胞。同時，像hTERT和TERC這樣的基因有助於維持端粒（染色體上的保護帽）的穩定和完整。在所有這些基因中，大型全基因組關聯研究（GWAS）一致強調APOE和FOXO3A是與不同人群的長壽密切相關的突出基因。
表觀遺傳對衰老的影響
表觀遺傳機製連接著遺傳學和環境。 LLI 的 DNA 甲基化模式表現出與年齡相關的甲基化丟失延遲，尤其是在異染色質區域，這可能有助於穩定基因組完整性。非編碼 RNA，例如 miR-363* 和 lncRNA THBS1-IT1/AS1，調節細胞衰老和基因表達，有助於健康衰老。這些表觀遺傳特征與 LLI 及其後代更年輕的生物年齡和更低的疾病風險相關。
人類長壽多因素決定因素綜合概述圖
人類長壽的多重決定因素綜述。圖片來源：尹凡倩、肖福輝、孔慶鵬
LLI 患者的代謝特征包括良好的脂質代謝（低 LDL 膽固醇，高 HDL），降低胰島素抵抗，以及增強抗氧化能力。內分泌因素，例如甲狀腺激素水平降低和性激素水平維持（女性雌二醇，男性睾酮），發揮著保護作用。
熱量限製 (CR) 是模式生物中一種行之有效的長壽幹預措施，它能夠模擬低血糖相關胰島素 (LLI) 的代謝狀態，從而改善葡萄糖耐受性並減少炎症。二甲雙胍和白藜蘆醇等 CR 類似物有望將這些益處轉化為無需飲食限製的益處應用於人類。
免疫係統恢複力
LLI 中的免疫係統改變包括慢性炎症（“炎症衰老”）減少和免疫細胞功能維持。百歲老人的 IL-6 水平較低，TGF-β 和 IL-10（抗炎細胞因子）水平較高，T 細胞增殖和自然殺傷細胞活性維持正常。促炎性 Th17 細胞和調節性 T 細胞 (Treg) 之間的平衡向抗炎狀態轉變，有助於增強疾病抵抗力。
環境和生活方式因素同樣重要。低生活質量人群的腸道菌群多樣性增強，有益健康的菌群數量也顯著豐富，例如阿克曼氏菌和雙歧杆菌，它們能夠增強腸道屏障功能並產生抗衰老代謝物。富含蔬菜、全穀物和堅果的植物性飲食與降低糖尿病、心血管疾病和神經退行性疾病的風險相關。
規律的體育鍛煉，尤其是耐力訓練和力量訓練，能夠改善代謝健康，並通過線粒體生物合成和減少氧化應激等機製延長壽命。其他關鍵的生活方式因素包括不吸煙、適量飲酒、充足的睡眠和壓力管理，這些因素共同作用，可以降低死亡風險。
社會貢獻與未來方向
社會經濟和醫學進步，例如衛生條件的改善、疫苗接種和醫療保健，顯著提高了平均預期壽命，盡管遺傳和表觀遺傳因素決定了超長壽命。未來利用多組學（轉錄組學、蛋白質組學、代謝組學）對大型長壽隊列進行研究，將加深對相互作用機製的理解。模式生物的功能研究和促進長壽的幹預措施（例如益生菌、CR類似物）的臨床試驗，對於將研究成果轉化為治療策略至關重要。
https://scitechdaily.com/unlocking-the-secrets-of-longevity-how-centenarians-defy-aging/
