重度抑鬱症 (MDD) 影響全球約 2.8 億人，是導致殘疾和生活質量低下的主要原因之一。每三位 MDD 患者中，就有一位患有難治性抑鬱症 (TRD)，即患者對至少兩次抗抑鬱藥物試驗均無反應。
艾氯胺酮鼻噴霧劑是一種速效抗抑鬱藥，與選擇性血清素再攝取抑製劑(SSRI) 或血清素-去甲腎上腺素再攝取抑製劑 (SNRI)等抗抑鬱藥一起使用時，可有效對抗 TRD 。
意大利和德國研究人員進行的一項研究回顧性地比較了兩種組合治療 TRD 的有效性，發現艾氯胺酮加 SNRI 的總體效果明顯優於艾氯胺酮加 SSRI。
這項研究的結果發表在《JAMA Psychiatry》上。
雖然艾氯胺酮與 SSRI 或 SNRI 聯合治療 TRD 的有效性已被廣泛探索，但尚不清楚哪種組合在不同的臨床方麵具有優勢。
為了彌合這一理解上的差距，本研究分析了來自20個國家/地區90多個醫療保健中心的55,000多名患者的人口樣本。參與者是使用傾向評分匹配（一種用於模擬隨機對照試驗的統計技術）調整年齡和性別後選定的。
然後將患者分成兩組，一組接受艾氯胺酮加 SSRI 治療，另一組接受艾氯胺酮加 SNRI 治療，每組中女性占比超過 50%，平均年齡為 46 歲。
艾氯胺酮聯合 SNRI 組生存率高於艾氯胺酮聯合 SSRI 組。圖片來源：JAMA Psychiatry (2025)。 DOI：10.1001/jamapsychiatry.2025.0200
研究中應用的SSRIs包括西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀、舍曲林和維拉佐酮。 SNRI組包括去甲文拉法辛、度洛西汀、左米那普侖、米那普侖和文拉法辛。
研究人員比較了每位患者首次接受相應藥物組合治療後的五年內主要臨床結果的風險，其中包括死亡率、住院率、抑鬱複發率和自殺企圖率。
他們觀察到主要結果總體下降；然而，與接受艾氯胺酮和 SSRI 治療的患者的全因死亡率（5.3%）、住院率（0.1%）和抑鬱症複發率（14.8%）相比，接受艾氯胺酮和 SSRI 治療的患者的全因死亡率（5.3%）、住院率（0.1%）和抑鬱症複發率（14.8%）明顯較低，後三者的風險率分別為 9.1%、0.2% 和 21.2%。
統計分析還顯示，在五年內，接受 SNRI 組合治療的患者的生存概率為 91.4%，高於接受 SSRI 治療的患者的 86.9%。
兩種治療方案均減少了自殺企圖的次數，但接受 SSRI 治療的患者自殺企圖的次數較低，分別為 0.3% 和 0.5%。
這項研究重點關注了抗抑鬱藥物組合的選擇對臨床治療結果的影響。研究人員強調，了解這些差異效應對於做出明智的臨床決策以及為TRD患者製定精準治療策略至關重要。
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