從家族遺傳病，蘋果樹皮到糖尿病藥物

昨天看一個老爺爺，他說他的小便裏一直有糖，但是血糖正常。

這應該是一種遺傳病，腎髒性糖尿Renal Glucosuria，在美國的發病率約為0.29%

家族性腎糖尿 (FRG) 是一種罕見的腎小管疾病，由 SLCA2 基因突變，引起腎髒的SGLT-2變異，導致腎髒無法重吸收尿糖。都是良性疾病，並不需要人工幹預。他們的唯一症狀就是血糖正常的情況下出現糖尿。這類病人的基因突變，現在成了一個非常熱門的話題，因為對糖尿病人的貢獻。

1835年，一個法國化學家從蘋果樹皮裏分離出一種叫做Phlorizin的化學物質，味道苦苦的。最早這個被用來嚐試治療發熱和感染，但是漸漸地，人們發現高劑量的Phlorizin可以製造糖尿病症狀。

到了70年代，這個物質幫助科學家們成功定位了近端腎小管的糖重吸收生理機製。人體過濾的血糖，幾乎百分之一百在腎髒被重新吸收，主要通過一個很厲害的SGLT轉運泵係統，而這個蘋果樹皮家夥，就能抑製這個SGLT－2，使得尿糖無法被重吸收。

終於就有聰明的醫學家拍拍腦袋說，為何不用這個藥物來促進尿糖排出，從而降低血糖呢。 大家就開始埋頭做藥，但是一開始的問題是，這個藥物非常難吃，一吃就鬧肚子，因為這個Phlorizin不僅抑製腎髒的SGLT－2受體，也會抑製胃腸道的SGLT－1受體。

 幾十年過去了，孜孜不倦的科學家們前仆後繼，終於三個新藥物作為SGLT－2受體的選擇性抑製劑，成功地解決了這個問題，被FDA批準上市。

糖尿病人最怕胖，可是很多糖尿病藥物都會導致發胖，這類新的SGLT－2的藥物，因為增加尿糖濾過，而有降體重效果，因此是一個很讓人興奮的藥物。

將近兩百年前，從那蘋果樹皮分離出來的味道苦苦的物質，到今天席卷全球的新一代糖尿病藥物，這中間，付出了多少人的心智和才華。

9/17/15, 在新英格蘭醫學雜誌，發表了一個具有裏程碑意義的研究結果，關於Jardiance（ empagliflozin ），一個SGLT-2藥物。 

在這個研究中，隨機分配7020例2型糖尿病，跟蹤三年，標準化糖尿病治療加上安慰劑或10mg/25 mg empagliflozin 25毫克。primary end point致死性腦卒中，非致死性心肌梗死和心血管死亡率。結果表明，非致死性心肌梗死和非致命性中風的終點沒有差別，但心血管死亡發生率在治療組3.7％，安慰劑組5.9％，也就是說降低了38％的相對風險，這是統計學高度顯著。在內科學的發展中，留下了重要的一筆。現在更多的研究表明，對於糖尿病腎病也有幫助。

有時候，讀這些醫學曆史的時候，會深深感慨，我們永遠都無法預期一個偶然的發現，會對曆史發生什麽樣的影響。

從青黴素，到x光，有慧眼的人會從那個掉下的蘋果，看到地球的重力，人類的智慧閃爍在每個曆史的瞬間。