雙劍合璧---GLP-1R/GIPR 雙激動劑

我們的消化係統其實是一個非常複雜的激素係統，這些激素在攝入食物時從腸壁釋放出來，調節葡萄糖代謝和食欲。

負責餐後胰島素分泌的兩種主要激素是胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依賴性促胰島素多肽 (GIP)。

科學家們發現，當我們口服葡萄糖，胰島素釋放比靜脈內給予葡萄糖後胰島素釋放高，這就是著名的Incretin effect，說明了腸道胰島素在其中的調節作用

這些調節作用涉及好幾個器官，包括腸道、大腦、胰腺和肝髒。

現在用得火熱的GLP-1受體激動劑已經成為 T2DM 管理的重要武器。GLP-1的主要作用是增加飽腹感，增加餐後胰島素釋放，減慢腸道蠕動，降低胰高血糖素釋放，減少肝髒血糖釋放。總體作用是減少病人的體重，降低餐後血糖。

那麽GIP呢？

中樞 GIP 信號會減少食物攝入，而且能在血糖相對較低的時候就開始抑製高血糖素的分泌，因此組成很好的盟友，

 

自從incretin effect被發現以後，GLP-1的藥物問世，從一天兩次，到一天一次，到一周一次， 從糖尿病的生理機製上控製疾病，更對腎髒和心髒有保護作用。

但是GIP的研究總是不盡如人意，部分原因是缺乏對 GIP 劑量反應作用的了解。在改善血糖和心腎結果方麵一直令人失望。

但是最近的這個藥物，單分子 GLP-1R/GIPR 雙激動劑，在人體臨床試驗T2DM 中顯示出良好的結果。幾個大廠都在做，包括novo nordisk和lilly，但是Lilly先發製人，出場了Mounjaro。 臨床試驗顯示了A1c降低，最主要的是體重減低，特別是病人已經使用metformin和SGLT-2的，還繼續有體重減輕的趨勢，比單一GLP-1的體重減輕也更明顯。

近二十年來，糖尿病治療的理念發生了巨大的變化，新的藥物重點是降低胰島素抵抗，幫助病人減輕體重，抑製食欲，從根本上解決糖尿病的問題。當然，道高一尺魔高一丈，不改善自己的生活方式，光靠藥物，也是不行的。