通過調動自身的免疫係統來對抗腫瘤，是癌症治療的一種越來越流行的方法——這種方法被稱為“腫瘤免疫治療”，通過讓自身適應並最終接管對抗腫瘤的過程，使患者更健康、經受更少的副作用。其中，PD－1和PD－L1抗體藥物已成為這種新型治療方法的支柱。這些藥物主要包括派姆單抗（Pembrolizumab，商品名為Keytruda）、Nivolumab（商品名為Opdivo）、Atezolizumab（商品名為Tecentriq)、Avelumab、Durvalumab等等，可用於治療膀胱癌、轉移性黑色素瘤、非小細胞肺癌、胃癌、頭和頸癌、間皮瘤、卵巢癌、腎癌、惡性尿路上皮膀胱癌等癌症。
臨床實驗表明，跟其它免疫療法相比，PD－1和PD－L1抗體藥物能縮小更多種腫瘤和對更多患者有效——以前的免疫療法反應率隻有10%，而PD－1和PD－L1藥物對25-40%的患者都有效。同時，這些藥物也顯示較低的毒性水平。與那些使用其他標準癌症治療方法的患者相比，使用這種藥物的患者可以活得更長。總體而言，這種免疫治療藥物在多種癌症類型中可誘導晚期和轉移性腫瘤的消退、提高存活率、並具有耐久的效果和可耐受的毒性。另外，這種藥物是有靶向性的，身體大部分都不會受到損傷。
但是，雖然PD－1和PD－L1抗體藥物有那麽多的優點，但它的缺點也是不容忽視的。那麽，使用這些藥物的缺點是什麽呢？它都有哪些毒副作用？使用的時候需要注意些什麽？在這篇文章中，我們以常用於治療黑色素瘤與肺癌的藥物派姆單抗為例，對它的毒副作用、使用時注意事項進行詳細的說明。
- 如何使用派姆單抗（Pembrolizumab，商品名Keytruda）？
派姆單抗為注射類藥物，醫護人員需要按比例將藥物粉末跟注射用水進行混合後，通過靜脈點滴的方式輸送到患者體內，點滴的時間一般超過30分鍾。通常每三周注射一次。在使用藥物的過程中，如出現不良反應或嚴重的副作用，醫護人員應暫停藥物的使用。
- 在開始使用派姆單抗前，有什麽是需要特別注意的？
在開始使用派姆單抗前，醫護人員需要與患者進行溝通，了解患者如下情況：
1）是否對派姆單抗藥物、派姆單抗藥物中的某種成分或其它藥物過敏；
2）患者當前正在使用或計劃使用的其它處方藥和非處方藥，包括維生素、營養補充劑、草藥等；
3）是否曾進行器官移植、是否曾患有自身免疫性疾病（如Crohn病、潰瘍性結腸炎、狼瘡等）、是否患有任何類型的肺病或呼吸係統疾病、以及是否患有肝病；
4）是否正在懷孕或計劃懷孕。因為派姆單抗藥物可能會傷害到胎兒，所以在接受派姆單抗藥物治療期間，以及治療結束後至少4個月內，都應該采取避孕手段防止懷孕。
5）是否正在進行或計劃進行母乳喂養。在接受派姆單抗藥物治療期間，都不應該進行母乳喂養。
- 在接受派姆單抗藥物治療期間，飲食方麵需要注意嗎？
除非醫生特別指出，否則在治療期間正常飲食即可。
- 派姆單抗藥物治療有什麽主要的毒副作用？
派姆單抗藥物治療可能會導致的一些副作用包括肺炎、結腸炎、肝炎、腺體疾病、腎炎或腎衰竭、格林-巴利綜合征（Guillan-Barre syndrome）、血管炎等。雖然這些副作用比較嚴重，但美國食品與藥品總局（FDA）指出，這些副作用並不常見。
用於治療黑色素瘤時，最常見的副作用包括疲勞、惡心、皮膚瘙癢、皮疹、食欲減退、便秘、關節疼痛、咳嗽與腹瀉；用於治療肺癌時，處上述症狀外，最常見的副作用還包括呼吸困難等。這些副作用與其它治療癌症的藥物的副作用都較為相似。
1）若如下的症狀持續產生，患者需要告知醫生：
- 手臂、腿部、或背部疼痛
- 手部、足部、腳踝或下肢腫脹
- 皮膚顏色發生改變
- 疲勞
- 入睡困難、或持續睡眠較困難
2）某些副作用是比較嚴重的。如產生如下的症狀，患者需要立即告知醫生或急診處理：
- 呼吸困難
- 胸痛
- 新發咳嗽、或咳嗽變嚴重
- 腹瀉、或便秘
- 黑色糞便、柏油樣糞便、粘性糞便、或糞便中帶血或黏液
- 嚴重腹痛
- 惡心、或嘔吐
- 食欲增加或減退、或口渴感增強
- 腹部右上部分疼痛
- 皮膚或眼睛變黃
- 易發出血、淤血
- 心跳變快
- 體重增加或減少
- 掉頭發
- 出汗增加、或感覺寒冷
- 聲音變低沉或沙啞
- 頸部前端腫大（甲狀腺腫）
- 足部、腿部、手部與臂部刺痛感和虛弱感
- 嚴重的或持續的頭痛、肌肉疼痛、或關節疼痛
- 嚴重的肌肉虛弱感
- 頭暈
- 尿液量、顏色發生改變
- 皮膚起水皰、皮疹、皮膚瘙癢、或皮膚潮紅
- 視力改變
- 發熱、或寒戰
- 使用派姆單抗藥物還有什麽其它的缺點？
使用派姆單抗藥物另外的缺點主要為，它目前隻對治療某一特定類別的惡性黑色素瘤與非小細胞肺癌有較好的療效，而對於其它類型的癌症，其治療效果尚處於臨床試驗的研究階段。而且，在當前的規定下，隻有當患者已經接受了至少兩種其它的治療方法且均無效時，才可以接受派姆單抗藥物的治療。這些都是大範圍推廣使用派姆單抗藥物的限製條件。
本文由陳禹斌翻譯整理。陳禹斌為北京大學醫學學士，約翰·霍普金斯大學公共衛生碩士、工商管理碩士，現供職於國際專家聯合會診公司MORE Health®。如需轉載本文，請注明來源於MORE Health®北美健康驛站博客。
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