雙磷酸鹽骨質疏鬆藥物對骨頭的影響

當破骨細胞進行的骨質消融/重吸收過程，超過成骨細胞進行的骨質重塑過程，骨質丟失就發生了，長期的結果就是骨質疏鬆，表現為骨小梁變薄和骨小梁穿孔。骨小梁越薄，骨小梁穿孔越多，骨質疏鬆越嚴重。

雙膦酸鹽 (Bisphosphonates) 是骨質疏鬆症的一線治療藥物，可以抑製骨質的消融/重吸收，讓骨質重塑的成骨過程居主導地位，以此增加骨質，逆轉骨小梁變薄和骨小梁穿孔。常見的雙膦酸鹽類藥物有 Fosamax 和 Actonel。

但是人體的活動，會不可避免的對骨質（骨小梁）造成微小的裂縫或裂紋。骨質的重吸收過程可以通過消融/重吸收 “挖掉” 微裂紋創傷，然後通過骨重塑過程補上新骨。雙磷酸鹽藥物對消融/重吸收的抑製，雖然增加了骨質，但使得骨質內的微裂紋難以清除，越積越多，最終骨質變脆。

2017年發表的一篇論文，采用了三組骨頭， A組，長期服用雙膦酸鹽治療的骨折組；B 組，未經治療的骨質疏鬆骨折對照組；C組，健康老化的非骨折對照組。比較了三組骨頭的小梁穿孔，微裂縫情況，和骨頭的抗拉伸性能。測試發現：

測試項目              由低到高排列         解讀

骨小梁穿孔密度         C < A < B      骨質疏鬆未經治療骨折組，骨小梁孔洞最多

微裂紋密度            C < B < A      骨質疏鬆雙膦酸治療骨折組，微裂紋最嚴重

最大抗拉伸強度         A < B < C      骨質疏鬆雙膦酸治療骨折組，抗拉伸能力最差

楊氏模量              A < B < C      骨質疏鬆雙膦酸治療骨折組，抗拉伸能力最差

該文獻的結論（機器翻譯），雙膦酸鹽可能會過度抑製重塑，從而導致微裂紋的積累。與骨折和非骨折對照相比，雙膦酸鹽治療的骨折患者的骨穿孔更少，但微裂紋更多且更大。此外，雙膦酸鹽處理的骨顯示出抗拉強度和楊氏模量降低。這些發現表明，雙膦酸鹽治療可有效減少穿孔，但也可能導致微裂紋積累，導致微結構完整性喪失，從而降低機械強度。

我的看法，服用雙膦酸鹽治療骨質疏鬆，短期有效；長期服用，骨密度高，抗壓縮能力提高，但微裂紋多，骨頭變脆，降低機械強度。

參看：

1. 雙膦酸鹽治療的長期影響 穿孔 微裂紋和機械性能, Long-term effects of bisphosphonate therapy: perforations, microcracks and mechanical properties，https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5338252/，doi: 10.1038/srep43399 (2017)
2. 我2013年舊帖，骨質疏鬆的預防 

發帖之後，看到網友提問，覺得我有些地方沒有說清楚，追加如下：

1. 該論文中，患者服用藥物時間，1年兩人，2年一人，5年三人，5.5年一人。平均3.5年。
2. 另外，幾十年來，實踐效果證實雙膦酸藥物總體是有效的。本貼說的是副作用，不常見。

謝謝提出問題的網友。