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基於HPLC-MS/MS法研究馬兜鈴酸Ⅰ和馬兜鈴酸Ⅱ的大鼠肝微粒體酶S9體外代謝
摘要: 馬兜鈴酸Ⅰ和馬兜鈴酸Ⅱ廣泛存在於馬兜鈴屬植物中,具有腎損傷毒性和致癌致突變毒性。為了研究馬兜鈴酸類化合物的毒性產生機製,建立了馬兜鈴酸Ⅰ和馬兜鈴酸Ⅱ及其大鼠肝微粒體酶S9代謝物分離與鑒定的高效液相色譜‐串聯質譜(HPLC‐MS/MS)分析方法。采用體外代謝法分別研究了有氧和厭氧孵育條件下,馬兜鈴酸Ⅰ和馬兜鈴酸Ⅱ在大鼠肝微粒體酶S9作用下的代謝行為,並對各代謝物進行結構表征。研究結果顯示:馬兜鈴酸Ⅰ在有氧條件下生成的代謝產物為馬兜鈴酸Ⅰa,在厭氧條件下生成的代謝產物為馬兜鈴內酰胺Ⅰ;馬兜鈴酸Ⅱ隻在厭氧條件下生成了馬兜鈴內酰胺Ⅱ。馬兜鈴內酰胺類化合物的生成是馬兜鈴酸Ⅰ和馬兜鈴酸Ⅱ在肝微粒體酶S9代謝過程中毒性產生的主要原因。該結果對於更好地理解馬兜鈴酸Ⅰ和馬兜鈴酸Ⅱ的毒性作用機製,控製毒副反應的發生具有一定意義。