最初用於治療2型糖尿病的藥物，尤其是GLP-1受體激動劑，例如司美格魯肽（商品名Ozempic和Wegovy），如今因其保護大腦健康的潛力而備受關注。最近的兩項研究和《美國醫學會雜誌·神經病學》上的一篇社論表明，這些藥物可能有助於降低癡呆症的風險。
癡呆症，包括阿爾茨海默病及相關疾病，是增長最快的公共??衛生挑戰之一。目前，該病影響著近700萬美國人，預計到2060年將翻一番。雖然新獲批的阿爾茨海默病藥物（如Lecanemab和Aducanumab）引起了人們的關注，但人們對其有效性和安全性的擔憂依然存在。這加劇了人們對重新利用現有藥物的興趣，這些藥物已被廣泛使用且耐受性良好。
佛羅裏達大學開展的一項多隊列研究發現，與其他糖尿病藥物相比，GLP-1RA 和 SGLT2 抑製劑 (SGLT2is) 均與阿爾茨海默病和相關癡呆症 (ADRD) 的風險顯著降低有關。
研究人員基於超過9萬名患者的數據，報告稱，與其他降糖藥物相比，GLP-1RA 使用者患 ADRD 的風險降低了 33%，SGLT2i 使用者患 ADRD 的風險降低了 43%。雖然 SGLT2 抑製劑的相對降低幅度略高，但兩類藥物之間的差異並不顯著，這表明兩者可能具有相似的保護作用。
由戈爾韋大學研究人員領導的第二項研究也支持了GLP-1受體激動劑可能有助於降低癡呆症風險的觀點。研究人員對26項隨機臨床試驗（涉及超過16.4萬名參與者）進行了係統綜述和薈萃分析，發現GLP-1受體激動劑與降低癡呆症風險之間存在統計學顯著相關性。
與佛羅裏達的研究不同，戈爾韋的分析並未發現SGLT2抑製劑或吡格列酮具有類似的益處。這些發現表明，GLP-1受體激動劑在保護認知功能方麵可能比其他保護心髒的糖尿病藥物發揮更顯著的作用。
像司美格魯肽這樣的 GLP-1 受體激動劑最初被開發用於促進胰島素分泌、降低血糖並支持 2 型糖尿病患者減肥。
研究人員隨後發現，GLP-1受體不僅存在於胰腺和胃腸道，還存在於大腦、心髒和免疫係統中。動物研究表明，GLP-1RA可以減輕腦部炎症，增強突觸可塑性，並減少澱粉樣β蛋白和tau蛋白的積累，而這些正是阿爾茨海默病的關鍵特征。
在《JAMA Neurology》雜誌發表的一篇社論中，加州大學舊金山分校的 Diana Thiara 博士將這些大腦效應描述為“非常有前景”，特別是像司美格魯肽這樣具有更強、更持久的受體活性的較新藥物。
她寫道：“我們正處於懸崖邊緣”，她指的是正在進行的雙重和三重激素激動劑試驗，這些試驗可能在未來幾年提供更大的神經保護潛力。
目前，包括 EVOKE 和 EVOKE Plus 在內的主要 III 期臨床試驗正在進行中，旨在評估索馬魯肽對早期阿爾茨海默病患者的療效。如果這些發現得到證實，將可能重塑臨床醫生對糖尿病和癡呆症的診療方式，尤其是在兩種疾病經常並存的老齡化人群中。
GLP-1受體激動劑並非沒有風險。常見的副作用包括惡心、嘔吐和肌肉質量下降，這對於本來就易患肌肉減少症的老年人來說尤其令人擔憂。更罕見的是，患者可能會出現胰腺炎。臨床前研究也提出了對甲狀腺癌潛在風險的擔憂，盡管目前尚未在人類身上觀察到此類病例。
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