馬兜鈴與腎病（轉載）

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馬兜鈴與腎病

2012-04-23 作者:袁越來源: 三聯生活周刊v2

1991 年的某一天，比利時布魯塞爾一家診所來了兩位女病人，年紀輕輕卻都得了急性腎病（Nephropathy）。主治醫生讓－路易斯·範赫維根（Jean- Louis Vanherweghem）詳細詢問了兩人的病情，發現她倆都在近期服用了一種減肥藥。這藥來自一家新開張的中藥店，店主根據中醫理論自配了一種減肥藥，在當地賣得不錯。

範赫維根沒有證據證明這種草藥有毒，但他記住了這件事，一直留心觀察。次年，他又發現了7例這樣的病例，得病的全都是在這家藥店買減肥藥的年輕婦女。這下他坐不住了，將此事寫成論文，於1993年2月13日發表在著名的《柳葉刀》（Lancet）雜誌上。第二年，他又做了一個更加廣泛的調查，找到了70名同樣因吃這種減肥藥而得了腎病的婦女，其中30人已經病故了。這篇論文再次發表在《柳葉刀》雜誌上，“中草藥腎病” （Chinese Herbs Nephropathy）這個詞開始流行起來。

此文一出，法國、英國、比利時和澳大利亞等國先後宣布禁止銷售這種減肥藥，並著手調查到底是哪種成分導致了腎病。科學家們將減肥藥的主要成分分離出來，依次進行動物試驗，終於把焦點鎖定在其中的一味中藥——廣防己（Aristolochia Fanchi）上。廣防己是馬兜鈴科的植物，這一科的植物都含有馬兜鈴酸，實驗表明馬兜鈴酸能夠讓小鼠得腎病，原因不明。

馬兜鈴是一種遍布全世界的草藥，早在公元前300年就被亞裏士多德的學生記在了藥典上，這就是馬兜鈴的學名“Aristolochia”的來曆。馬兜鈴的莖稈彎曲，很像女人的生殖道，因此歐洲人認為它可以加快月經血的排放，甚至還有助產的功效，這就是為什麽馬兜鈴的英文名字是Birthwort（字麵意思可以理解為“生殖草”）的原因。

雖然馬兜鈴已經被使用了2000多年，但它的毒性直到上世紀60年代末才第一次為人所知。原來，巴爾幹半島的多瑙河穀地有一些村莊的居民得腎病的比例很高，還有很多人因此而得了“上泌尿道上皮細胞癌”（UUC）。醫生們一直找不出原因，隻能將此病籠統地稱為 “巴爾幹地方性腎病”（Balkan Endemic Nephropathy）。1969年，有位克羅地亞醫生前往該地調查，發現病人所在的村莊附近的麥田裏都混雜了大量的馬兜鈴，當地人有可能是吃了混有馬兜鈴種子的麵包後導致中毒。但他的這個想法缺乏實驗證據，一直沒能引起足夠的重視。

值得一提的是，馬兜鈴科植物也是很多中藥的重要成分，尤其是銷量很廣的龍膽瀉肝丸裏含有的關木通就屬於馬兜鈴科。古方中這味藥用的是木通，但因為木通難求，自上世紀30年代開始用關木通代替，另一味中藥防己也是這樣被廣防己代替了。減肥藥的事情出來後，中國衛生部於2003年正式宣布禁止生產和銷售含有馬兜鈴酸的中藥。

那麽，馬兜鈴酸有沒有可能是被冤枉的呢？要想回答這個問題，就必須把它的致病機理搞清楚。紐約大學石溪分校的藥理學教授亞瑟·格羅曼（Arthur Grollman）接受了這個挑戰，他采用了一種新的技術，在患者的腎皮質中發現了馬兜鈴酸和DNA相結合後生成的加合物。接著他又發現了這種加合物能夠致癌的證據。簡單來說，人體內有個p53基因，其正常功能是抑製癌細胞生長，如果該基因發生突變，失去效力，癌細胞就不受控製了。有趣的是，雖然基因突變可以有多種形式，但那些腎病患者當中有一種A-T到T-A的特殊突變形式占有相當大的比例，和馬兜鈴酸有著非常明顯的對應關係，隻要檢測到A-T到T-A 突變，就幾乎肯定可以找到馬兜鈴酸和DNA的加合物。也就是說，這個加合物，以及A-T到T-A的突變形式，都可以作為患者吃過馬兜鈴的標誌性證據。

格羅曼將研究結果寫成論文，發表在2007年2月9日出版的《美國國家科學院院報》（PNAS）上。這篇論文提出，中草藥腎病和巴爾幹地方性腎病從本質上說是一種病，都是馬兜鈴酸引起的。但是，這篇論文隻研究了少數病人，還需要流行病學研究作為支持。格羅曼選擇了台灣地區，因為有1/3的台灣人曾經服用過含有馬兜鈴酸的中藥，而台灣有12%的人患有慢性腎病，發病率居世界首位，被稱為“透析之都”。

格羅曼和台灣地區科學家合作，找到了151 名UUC病人。這些病人的腎皮質和癌細胞分析結果再次證明，馬兜鈴就是罪魁禍首。這篇論文發表在今年4月9日出版的PNAS雜誌上，格羅曼在文章最後指出，馬兜鈴酸和DNA加合物可以在人體內存在很長一段時間，凡是服用過此類中藥的人，無論多久以前服的，患腎病和UUC的概率都會比普通人高，應該加強警惕。