一名男子在接受血癌治療的幹細胞移植後,成為全球第七位體內不再檢測到艾滋病毒(HIV)的人。值得注意的是,他同時也是七人之中第二位接受的捐贈幹細胞本身不具抗HIV基因突變的患者,這進一步強化了科學界的觀點:想治愈HIV,未必一定需要抗HIV的“基因抵抗型”幹細胞。
根據NewScientist 報導,德國柏林自由大學教授蓋布勒(Christian
Gaebler)表示:“看到沒有抗性突變也能達到治愈,讓我們在治療HIV方麵有更多可能性。”。
先前已有五名患者在接受帶有CCR5基因雙突變(缺乏 CCR5
蛋白、病毒無法入侵免疫細胞)的捐贈者幹細胞後成功清除病毒,因此科學界一度認為:“兩個CCR5突變等於治愈HIV的關鍵”。蓋布勒說:“我們過去相信使用抗HIV的幹細胞是必要條件。”
然而去年,第六名患者——“日內瓦患者”(Geneva
patient)——在接受不具CCR5突變的幹細胞後,體內兩年多未檢測到病毒,引發巨大關注。盡管不少科學家認為“兩年”仍略短,不足以100%宣告“治愈”,蓋布勒表示新的案例使“日內瓦患者已被治愈”的可能性大幅提升。
最新案例:接受非抗性幹細胞後 病毒消失超過7年
這名最新患者在2015年10月因白血病接受幹細胞移植,當時51歲,並感染HIV。治療中,他接受化療以摧毀體內大多數免疫細胞,讓捐贈幹細胞能重建健康免疫係統。
原本醫療團隊希望能使用“抗HIV”的幹細胞,但找不到合適捐贈者,隻能使用一條正常CCR5基因、一條突變基因的細胞。當時患者持續服用標準抗反轉錄病毒治療(ART)藥物,使病毒維持在“不可檢測”狀態,降低感染捐贈幹細胞的風險。
但在移植後約三年,他選擇停用 ART。蓋布勒說:“他覺得已經等了很久,癌症緩解,身體好轉,他認為移植應該會成功。”
停藥後不久,醫療團隊在他的血液中找不到任何病毒跡象。至今他已7年又3個月未檢測到HIV,達到科學界認定的“治愈”標準。他是七名案例中第二長期未複發者,最長的案例約為12年。
蓋布勒說:“令人驚訝的是,十年前他幾乎麵臨因癌症死亡的高度風險,如今他不但撐過致命疾病,也擺脫HIV,不用任何藥物,身體健康。”
不需要CCR5雙突變?科學家:我們的假設被顛覆了
英國劍橋大學的 Ravindra
Gupta(未參與研究)表示:“我們以為一定要使用缺乏CCR5的捐贈者細胞——結果並不需要。”
原本的理論是:化療後剩餘的病毒難以感染“抗性”捐贈細胞,因此病毒池枯竭,最終清除。
蓋布勒說:“簡單講,就是病毒可感染的宿主細胞被用光。”
但最新案例暗示,病毒之所以無法卷土重來,是因為捐贈細胞能成功殲滅患者殘留的免疫細胞,在病毒擴散前就把原宿主細胞完全消滅。這種免疫反應通常來自捐贈細胞與患者細胞之間蛋白差異,讓捐贈細胞將患者的殘留細胞視為攻擊目標。
結果顯示,即使捐贈細胞不具雙CCR5突變,也可能達成HIV治愈。
但要成功,可能需多種因素完美契合,例如兩者的基因差異必須“剛剛好”能引發強力的免疫反應,迅速消滅患者殘留細胞。再加上,該名患者自己也帶有一條CCR5突變,可能讓他的免疫細胞分布更有利於清除病毒。
並非所有HIV患者都適合移植 ART依舊是主流最佳治療
蓋布勒強調:若能找到抗HIV的幹細胞,對需要移植的患者仍應優先選擇。
但他也指出:幹細胞移植風險極高,不適合僅感染HIV、但沒有癌症的人。移植可能引發致命並發症,大多數HIV感染者仍應以ART為主,安全又能長期維持健康。
此外,新藥 lenacapavir 隻需一年兩針,就能提供近乎全麵的預防保護,為未來阻斷HIV感染帶來重大突破。
同時,科學界也在積極研究基因編輯療法與疫苗,希望能找到更普及且低風險的HIV治愈方法。