不繁不煩
不繁不煩，言簡意賅。
Original 2018-02-04 Chen 生物探索
生物探索編者按
1月31日，美國科學家們帶來了癌症免疫療法領域的一項重大突破！研究發現，將微量的兩種免疫刺激藥物直接注射到小鼠實體腫瘤中，能夠消除小鼠體內所有癌症的痕跡，包括遠處的、未經處理的轉移。更重要的是，這種方法適用於許多不同類型的癌症。
Ronald Levy (left) and Idit Sagiv-Barfi led the work on a possible cancer treatment that involves injecting two immune-stimulating agents directly into solid tumors.
Steve Fisch
斯坦福大學腫瘤學教授Ronald Levy博士是這篇Science Translational Medicine論文的通訊作者，他也是癌症免疫療法的先驅之一。
事實上，這類新型抗癌療法的種類有很多，其中一些是依賴於刺激全身免疫係統；另一些是通過靶向限製免疫細胞抗癌活性的檢查點；還有一些（如近期被批準用於治療某些類型白血病和淋巴瘤的CAR-T療法）則需要從患者體內分離出免疫細胞，然後經過基因改造使其能夠攻擊腫瘤。雖然這些方法中很多都成功了，但它們都有一些缺點，如難以處理的副作用、費用高、漫長的準備或治療時間等。
Levy教授說：“所有這些免疫療法的進步正在改變著醫療實踐。我們的方法不同之處是，一次性使用極少量的2種藥物，隻在腫瘤內部刺激免疫細胞，既繞過了‘鑒定腫瘤特異性免疫靶點’的需要，也不必對免疫係統進行大規模的激活，同時不需要對患者的免疫細胞進行定製。在小鼠中，我們看到了這一療法令人驚訝的廣泛效應，包括腫瘤全部消除。”
1究竟是哪兩種藥物？
具體來說，Levy教授的方法是通過直接注射微克級（microgram amounts）的兩種藥物到腫瘤部位，從而重新激活癌症特異性T細胞來發揮作用。
與抑製性受體（如CTLA-4、PD-1）的“刹車”功能（作用是抑製T細胞的功能）相反，激活性受體（如CD28、OX40）的作用可比作 “油門”。（圖片來源：Nature Reviews Clinical Oncology）
其中一種藥物是被稱為“CpG寡核苷酸”（CpG oligonucleotide）的DNA短鏈，它與附近其他免疫細胞“攜手”，放大了T細胞表麵上激活性受體OX40的表達。另一種藥物是結合OX40的一種抗體，作用是激活對抗癌細胞的T細胞。
由於這兩種藥物是直接注射到腫瘤中，因此，隻有浸潤到腫瘤中的T細胞才會被激活。其中一些激活的T細胞會離開原發腫瘤部位，尋找和摧毀整個身體中的其他腫瘤。
研究證實，這一新型免疫療法在“身體兩處被移植了淋巴瘤的實驗室小鼠”中表現得非常好：向其中一處腫瘤注射以上2種藥物後，不僅使得該處腫瘤消退，另一處未被治療的腫瘤也同樣消退了。利用這種方法，90隻小鼠中，有87隻癌症被治愈了。雖然之後有3隻小鼠癌症複發，但接受第二次治療後，腫瘤再次消退。科學家們在患有乳腺癌、結腸癌和黑色素瘤的小鼠身上也觀察到了類似的結果。值得一提的是，經基因改造自發患上乳腺癌的小鼠也對療法有響應。
隨後，研究人員還通過將兩種類型的腫瘤同時移植到小鼠身上，進行了特異性調查。論文的第一作者Idit Sagiv-Barfi博士在小鼠的兩個部位移植了相同的淋巴瘤癌細胞，並在第三個部位移植了結腸癌細胞係。結果顯示，治療其中一個淋巴瘤部位使得淋巴瘤腫瘤全部消退了，但並沒有影響結腸癌細胞的生長。Levy教授說：“這表示，我們的方法是非常有針對性的。隻有共享‘被治療部位所展示的蛋白靶點’的腫瘤才會受到影響。”
總結來說，科學家們認為，局部應用極少量的藥物可以作為一種快速且相對便宜的癌症療法，且這種療法不太可能會導致全身免疫刺激常常引發的嚴重副作用。現在，最大的問題是，這一方法能否在人類中同樣奏效。據悉，研究者們正在開展一項相關臨床試驗，預計招募約15名低級別（low-grade）淋巴瘤患者。如果成功，Levy教授認為，這種療法可能對許多腫瘤類型都是有用的。
Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy
Idit Sagiv-Barfi1, Debra K. Czerwinski1, Shoshana Levy1, Israt S. Alam2, Aaron T. Mayer2, Sanjiv S. Gambhir2 and Ronald Levy1,*Science Translational Medicine 31 Jan 2018:
Vol. 10, Issue 426, eaan4488.DOI: 10.1126/scitranslmed.aan4488 .
本文係生物探索原創，歡迎個人轉發分享。其他任何媒體、網站如需轉載，須在正文前注明來源生物探索。
