通過調動自身的免疫係統來對抗腫瘤，是癌症治療的一種越來越流行的方法。這種方法被稱為腫瘤免疫治療。這種做法是讓自身適應並最終接管對抗腫瘤的過程，使患者更健康、經受地副作用更少。其中，PD－1和PD－L1抗體藥物已成為這種新型治療方法的支柱。在2013年，美國FDA更是以授予快速審批通道的方式批準了一種備受全球患者矚目的PD-1抗體“明星藥物”Nivolumab。以下是您可能對此新型藥物想問的八個問題。
- PD－1和PD－L1是什麽？
當身體發生感染時，感染附近區域可變紅、腫，和熱。這種發炎過程有助於排除體內的包括受損細胞和病原體等有害刺激，並開始愈合過程。但是，若炎症長期不消退，它會損害周圍的健康組織。為了限製這種損害，細胞會在其表麵表達PD－L1蛋白（程序性死亡配體1）。當PD－L1蛋白跟T細胞（一種白細胞）表麵的PD－1蛋白（程序性死亡蛋白1）接觸並發生反應時，此T細胞便會凋亡（凋亡是一種細胞自毀的方式），則該區域不發炎。這個過程可限製炎症發生的範圍。
- PD－1和PD－L1在癌腫瘤中起何種作用？
癌腫瘤的生長常與慢性炎症相關聯。腫瘤細胞也能表達PD－L1蛋白，T細胞識別之後便會凋亡。因此，免疫係統無法侵襲這些腫瘤細胞，他們便能夠繼續生長和分裂。
- 為什麽科學家在研究抗癌藥物發展時時研究PD－1和PD－L1呢？
腫瘤細胞和正常細胞之間有許多相似之處，而且腫瘤細胞可在其表麵表達很多種蛋白質，這都使抗癌藥物發展更具挑戰性。PD－1和PD－L1讓科學家感興趣的地方就在於，它們在正常的細胞中幾乎不表達，而大多數表達在腫瘤細胞的表麵。這使它們成為很好的候選藥物靶點，因為這些藥物會對健康的細胞傷害較少。
- 這些藥物起何種作用？
這種PD－1和PD－L1藥物由抗體組成。抗體是一種免疫係統用來識別和消除如細菌和病毒等有害物質的蛋白質。在此情況下，這些PD－1和PD－L1抗體與相應的細胞表麵的PD－1和PD－L1蛋白接觸並將其中和，這樣PD－1和PD－L1蛋白便不能彼此接觸並發生反應了。因此，T細胞被激活（因為它們不死亡了），腫瘤細胞便不能逃避免疫係統。
5. 你能列出這些藥物的清單嗎？
- Tecentriq (Atezolizumab)：抗PD－L1 抗體
- 美國FDA批準可用於治療膀胱癌
- 治療黑色素瘤和非小細胞肺癌效果顯著
- Avelumab (MSB0010718C)：抗PD－L1抗體
- 正在進行膀胱癌、胃癌、頭和頸癌、間皮瘤、非小細胞肺癌、卵巢癌、和腎癌的臨床實驗
- Durvalumab (MEDI4736): 抗PD－L1抗體
- 正在進行非小細胞肺癌和惡性尿路上皮膀胱癌的臨床實驗
- Opdivo (nivolumab): 抗 PD-1抗體
- 美國FDA批準可用於治療非小細胞肺癌和轉移性黑色素瘤
- Keytruda (pembrolizumab): 抗 PD-1抗體
- 美國FDA批準可用於治療轉移性黑色素瘤
- 這些藥物有效嗎？
臨床實驗表明，跟其它免疫療法相比，PD－1和PD－L1抗體藥物能縮小更多種腫瘤和對更多患者有效。以前的免疫療法反應率隻有10%，而PD－1和PD－L1藥物對25-40%的患者都有效。這些藥物也顯示較低的毒性水平。與那些使用其他標準癌症治療方法的患者相比，使用這種藥物的患者可以活得更長。
這種藥物常見的副作用是疲勞、內分泌紊亂、皮疹、咳嗽、惡心／嘔吐、便秘／腹瀉、發燒、肺炎、結腸炎和肝炎。
- 這種治療的優點和缺點是什麽？
正如在前一個問題中提到的，這種免疫治療藥物在多種癌症類型中可誘導晚期和轉移性腫瘤的消退、提高存活率、並具有耐久的效果和可耐受的毒性。另外，這種藥物是有靶向性的，身體大部分都不會受到損傷。
它比化療更有效，但不是對每個患者都有用。由於體積較大，PD－1和PD－L1抗體藥物不能擴散到整個實體腫瘤裏。
- 什麽問題還沒找到答案？
- 科學家還不知道癌症腫瘤表達PD－L1是否可以用來精確預測患者對治療產生的反應如何
- 最佳的給藥方案、治療時間和治療序列
- 還有其它免疫檢查點可以作為靶點；但跟PD-1和PD-L1通路相比，它們還沒有被很好的研究
本文由陳禹斌翻譯校對。陳禹斌為北京大學醫學學士，約翰·霍普金斯大學公共衛生碩士、工商管理碩士，現供職於國際專家聯合會診公司MORE Health®。如需轉載本文，請注明來源於MORE Health®北美健康驛站博客。
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