雨岩大叔
備忘錄
通過新冠這場世紀瘟疫，我們見識了什麽叫做真工業國和偽工業國，見證了什麽叫做優質產能和劣質產能。
僅就新冠疫情中的表現而言，世界上真正的工業國隻有兩個：德國和中國。其餘全是偽工業國。我們先點評一下各國的表現：
（1）美國：
優勢：科技大國，具備30年的mRNA技術研發應用曆史。Moderna 疫苗第一批次完成III期臨床並於2020年12月8日獲得FDA EUA.
缺點：a.同樣的效能（efficacy)，Moderna需要100微克mRNA，而德國技術BioNTech 需要30微克，CureVac隻需要12微克。導致Moderna交貨量是BioNTech 1/3左右，而成本遠高於BioNTech。例如，截止今天2021年6月10日，加拿大收到2100萬劑輝瑞BioNTech疫苗，卻隻有600萬 Moderna疫苗。
b. Moderna生產外包給了歐洲Lona等公司。在協調各種CDMO生產活動中表現低效。
c. 被寄予厚望的Emergent BioSolutions 表現，用台巴子的話說，就是“荒腔走板”。本來這家CDMO要生產大批量的腺病毒疫苗的，為此美國扣下了本該發往世界的腺病毒疫苗原材料。但Emergent BioSolutions居然把不同廠家的藥劑搞混了，這種超低級錯誤，在中美較勁最關鍵的時候，直接幹廢了美國提前9年耗費8億美元準備的疫苗產能。拜登隻能在1.6億劑廢品堆（1億強生+6000萬阿斯利康）扒拉出相對靠譜的2500萬劑贈送盟友。
d.其餘被吹的神乎其神的傳統大藥廠，拿了聯邦經費的絕大部分，卻動作遲緩，遠遠趕不上幾家新興生物科技公司的速度。等他們趕上來了，中國貨已經鋪遍世界了。
e.滅活疫苗？需要安全地培養大批量活病毒，這種高難度的事交給誰幹？成本會有多高？這種辛苦危險的工作別指望美國人。
（2）英國：
優勢：a. 第一時間牛津大學研發出了疫苗，夥同阿斯利康連偷帶騙帶蹭從美國歐盟及WHO搞定了資金和原材料（斯大林語：得小心提防英國人，一不小心就從口袋裏偷走一個戈比），通過截留歐盟疫苗，起碼確保了本土接種速度快於歐盟。
b. 低人權優勢。敢於大規模接種全世界最爛的疫苗，敢於嚐試saRNA這種洪水猛獸。
缺點：全球大批量生產的疫苗中，阿斯利康效果最爛，副作用最大。現在英國本土已基本停止接種阿斯利康，轉為輝瑞和Moderna。
（3）歐盟：
優勢：a. 德國生物科技公司BioNTech和CureVac表現亮眼，技術先進，動作迅捷。尤其BioNTech早在2020年1月中收到中國提供的基因序列後就開始疫苗研發。在美國有傳統大廠輝瑞現有產能的加持，保證了美國人實現疫苗自由。在歐洲，雖然受到美國禁運影響，還是想辦法（比如重複使用濾材），實現了大批量快速生產。值得指出的是，德國人不僅把歐洲多家CDMO轉順利產mRNA疫苗，還利用現有生物安全廠房擴建了一批生產線。在中國之外，這種效率是絕無僅有的。基於BioNTech的優秀表現，今年5月歐盟一次追加了18億劑訂單--全球最大手筆。從效能和安全性上，輝瑞疫苗被認為是全球最好的疫苗。
缺點：a.傳統大廠動作遲緩，有淪為CDMO的風險。
b.最心愛的兒子--BioNTech，隻保住了德國本土和土耳其市場直銷，其餘地方分別做了輝瑞和上海複星的贅婿。
(4) 印度
優勢：a.SII能按照西方GMP標準大批量生產阿斯利康疫苗，並成功拓展WHO COVAX多邊市場及全球雙邊市場（合同額十幾億劑，實際交付6600萬劑）。
b. 巴拉特生物科技能利用印度現有5處生物安全廠房和設備擴大生產。
c. 價格全球最低
缺點：劣質產能
a. SII不敢使用本土原材料，美國禁運後產能跟不上，甚至有停產危機，導致印度接種速度從高峰時的400萬劑/日（7日平均）下滑到低點約130萬劑/日，出口全停。
b. 巴拉特生物科技大膽使用本土原材料替代西方原料，導致產品可能滅活不徹底，有傳播病毒風險。產品(除了死病毒和活病毒）之外有大量不知名雜質。研發能力底下，采用全蛋白指標作為QC核心指標，這說明從產品設計上就不科學。而且即便這種劣質產品，也不能擴大生產，號稱4000萬劑月產能，至今實際交付約3000萬劑。樂觀估計實際產能在1000萬劑/月左右。
c.沒有能力快速建立新的生物安全廠房及生產線。
d.灌裝能力落後歐美、中國10-20年。還在生產10人份西林瓶產品，人工包裝。
(5) 俄羅斯
優勢：a.能夠快速研發有效率高的Sputnik V疫苗。
b. 價格適中
c.低人權優勢。能夠成功隱瞞本土人口大批因新冠死亡的真實情況，本土僅接種3130萬劑的情況下，出口疫苗到全世界，簽署了十幾億劑合同。
缺點
a. 不能滿足西方GMP標準，產品中腺病毒滅活不徹底
b. 廠房，設備，人員都跟不上生產需求。原材料依賴西方，美國禁運後產能跟不上，交不了貨。
(5) 中國
優勢：a.能夠快速研發五種技術路線的疫苗，已完成臨床試驗及正在臨床試驗的疫苗多達21種。
b. 在疫情期間，唯有中國能夠大批量建造超大型生物安全廠房，現代化原液生產線和上百條世界最先進的灌裝線。北京生物3期108車間，一個車間就相當於疫情前全國45家疫苗廠的總產能。截至今日，有5種滅活疫苗：北京生物（3期30億產能，其中20億已投產），武漢生物（10億產能已投產），科興（20億產能已投產），康泰生物（2億已投產）和醫科院生物所（6月9日批準EUA，第一批新建生產線已投入使用，2021年底擴建至10億產能），1種腺病毒疫苗康希諾（5-7億劑產能已投產），1種重組蛋白疫苗安徽智飛（4億產能已投產），正在大批量接種中。截止2020年底，新建產能6.1億劑。加上原有產能作為CDMO轉產（如蘭州生物，成都生物等等），目前實際產能遠遠超過50億劑，到2021年底保守估計80億劑，樂觀估計120億劑。而且中國的產能是根據原液+灌裝的短板計算，包裝以預封裝注射針和單劑西林瓶為主，如果轉換為雙人份西林瓶或者多人份西林瓶，實際產能更高。當然，中國估計不會搞SII那種10人份西林瓶。
c.蘇州艾博/雲南沃森的mRNA疫苗正在墨西哥三期臨床試驗，1.2億劑生產線預計8月份建成。上海思微和珠海麗凡達疫苗正在II期和I期臨床試驗。廣州瑞博生物和鍾南山院士合作的mRNA疫苗已經立項。據瑞博生物稱，該公司現有生產線已批量自產了充足的原材料用於後期疫苗生產。應該說，美德中是全世界處於mRNA疫苗第一陣營的三個國家。
d.上海複星與BioNTech合作的10億劑mRNA疫苗生產線正在建設中，等待中國藥監部門批準上述疫苗就可以批量生產。
e.北京生物和科興疫苗獲得了WHO/COVAX緊急使用授權。康希諾有望在下半年獲得上述授權。
f.產品效能基本與世界同類產品齊肩。曾有各種汙蔑，但經過時間洗刷，證明完全是惡意中傷，並無實據。使用中國疫苗的塞爾維亞、匈牙利基本控製疫情。阿聯酋已快速下降到較低水平，巴林疫情也在從高位快速下降中。南美本身處於疫情大爆發的加速傳播狀態，一些國家（如哥倫比亞、阿根廷等）在新一波疫情中日新增確診案例創了新高，但使用中國疫苗的國家（如智利）未創新高。對中國疫苗評價最低的巴西，稱科興疫苗的有效率隻有50.4%，嘴上很抗拒，身體很誠實。最反華的巴西總統博索納羅曾就疫苗問題和習大大主動撥打電話。現在巴西在不停地催科興發貨，少發了1000升原液就當場心理崩潰。巴西後續還會采購國藥及康希諾疫苗。等到接種達到群體免疫所需的密度，南美疫情會受控的。隻要是合格的疫苗，有沒有疫苗是本質的區別，哪一種疫苗並不關鍵。最後，說一下塞舌爾。塞舌爾是個印度洋小國，大量接種了國藥疫苗和SII的阿斯利康。塞舌爾深受印度輸出的Delta變種影響，大麵積接種後仍然疫情大爆發。一些澳洲媒體借此攻擊中國疫苗的有效性。反華自媒體如方舟子等更是借塞爾維亞、匈牙利、阿聯酋、巴林、尤其塞舌爾，指責中國疫苗效果差。但實際上呢？塞舌爾並未公布中國疫苗和SII的阿斯利康有效性對比，但不代表沒人知道內情。塞舌爾疫情創新高後，WHO派了專家組去了塞舌爾，前腳了解到當地實際數據，後腳就在5月7日把國藥疫苗列入了WHO 緊急使用清單。WHO很可愛，嘴上不抗拒，身體更誠實。
g. 長春長生事件之後，GMP在中國得到空前重視。應該說壞事變好事。此次疫情中，印度Covaxin和俄羅斯Sputnik V都因GMP問題被巴西ANVISA爆了大瓜，但傲嬌的巴西人對科興生產線GMP一點毛病也挑不出。實際上，中國新建的超大型疫苗生產基地是很震撼的，技術水平一點也不遜於西方的現代化藥廠，規模則遠過之。
缺點
a. 價格小貴，要打折需聯係中國高層領導人，外交部都不好使。
b. mRNA技術積累趕不上德、美，自產LNP、DNA模版、各種酶及濾材等問題不大，但將來可能會遇到專利挑戰。好在追趕速度很快。
總之，疫情是個試金石，把老工業國和新興工業國的成色都測試出來了。美國曾執世界生物科技牛耳數十年，但真到關鍵時候研發能力尚可，生產能力實在稀鬆平常。德國實力超群，在歐洲是當之無愧的老大，值得中國學習。至於印度，紙麵上龐大的疫苗產能，基本上是劣質產能。俄羅斯已經徹底沒落了，全靠克格勃的老特務抖機靈。
今年下半年，中美歐產能都漸入佳境。明年上半年鐵定嚴重過剩。現在嗷嗷待哺的區域有拉美，東南亞，中東，非洲和南亞（除了印度之外）。中國疫苗肯定會在2021年下半年發力，搶在歐美之前，盡可能地占領國際市場。疫苗，就相當於二戰時士兵的軍靴。軍靴踏上的土地，就是國家影響力覆蓋的範圍。截止6月初，中國疫苗全球發貨3.5億劑。如果下半年全球發貨16.5億劑，則全年銷售額將達到200億美元，毛利超過160億美元，完全足以收回中國5條技術路線、80種疫苗、一百多條生產線、百億劑級別年產能的全部投資。估計9月份，歐美主要國家才能完成本土接種。至少在2021年下半年，全球的疫苗人頭稅中國收定了。西方列強給COVAX捐的那點錢，本來要通過專利費和印度分髒的，中國也賺定了。
疫情結束後，中國百億級別的優質新產能不可能閑著，勢必血洗印度疫情前那點劣質產能的全球影響力，乃至滲透歐美傳統疫苗企業的市場。醫藥健康行業是個大行業，2021年是中國疫苗乃至醫藥行業國際大拓展的原年。還是開頭那句話，讓他們見識見識什麽是真工業國和偽工業國，什麽叫做優質產能和劣質產能。
