雨岩大叔
備忘錄
這一篇,我們主要講中國大陸的疫苗策略,末尾順帶講一下台灣省的疫苗現狀.
（1）COVID-19爆發前世界市場格局
在新冠病毒爆發之前，中國在國際疫苗市場並沒有什麽分量。
下圖是2019年世界疫苗市場份額。
下圖是2018和2019年全球TOP 10 疫苗產品。
從上麵兩圖可以看出，中國疫苗屈居“其它9.9%”中，而且，全球Top 10疫苗產品完全沒有中國的份。
那麽在“其它9.9%”，中國占大頭嗎？答案是否定的。
印度疫苗產業自1980年代通過了世界衛生組織（WHO)資格審查，並進入全球疫苗免疫聯盟（Global Alliance for Vaccines and Immunisation，GAVI）和聯合國兒童基金會（UNICEF)采購體係。印度血清研究所（SII)向UNICEF提供大概60%的疫苗。根據印度特色的吹噓，印度是世界最大的疫苗工廠，全世界有65%的兒童打過印度疫苗。進入2010年代以後，隨著印度經濟的快速發展，印度血清研究所開始在歐洲並購多家疫苗企業，並通過歐洲藥品管理局（EMA)和美國食品藥物管理局(FDA）認證。
沒有WHO、EMA、FDA的背書，中國疫苗企業在國際市場幾乎寸步難行，除了極個別產品之外，隻能在龜縮在國內。即便如此，在2018年中，也就是疫情爆發的前一年，西方勢力及他們在中國的代理人仍然發動了一場對中國疫苗產業的絞殺戰--也就是長春長生和武漢生物事件。這次絞殺戰目的在於（1)打擊全世界對中國疫苗的信心；(2)讓中國疫苗企業在一場大瘟疫即將爆發的時候，不敢盲目擴大產能；(3)即使擴大產能，也隻敢采用西方設備，否則就是劣質的、不可信的、有違反GMP風險的。
可以說西方幾乎達到了他們的目的。很多中國人跑到香港打來自歐美的水貨疫苗。在國藥等廠家的早期疫苗生產線上，運行著不少西方的設備。然而，隨著疫情的爆發，西方設備廠家交貨期太長，而且這些廠家優先保障本國需求，即使廠家配合，中國遭遇禁運的政治風險也不可忽視，總之高度不可控。在此背景下國藥、科興、康希諾、雲南沃森/蘇州艾博、康泰生物等廠家均選用國產設備建立新的生產線，中國設備商也不負眾望，屢次創造疫苗產能建設史上的奇跡。具體細節，我們後麵還會詳細講。
但這場抹黑運動也有它的好處。GMP得到空前重視，中國疫苗企業誰也不敢在生產合規問題上耍花樣了，為中國疫苗走出海外奠定了堅實的基礎。這又脫離劇本了，恐怕是陰謀家們萬萬未想到的。
總之，由於不能滲透國際市場，在疫情前，中國的疫苗總產能大概在10億劑/年，產量大概6-7億劑/年。中國疫苗產能和產量均是印度的2/3左右。印度吹噓自己是世界第一大疫苗生產國，其實也不算過分，隻不過現在看來要加一個"曾"字。
（2) 中國疫苗策略的出發點
從疫情爆發最初期，中國就開始製定自己的疫苗策略。不帶絲毫幻想和僥幸。因為對多災多難的中國人民來說，我們也曾有過幻想和僥幸，每次都為之付出太過昂貴的代價。
COVID-19是一場世界大戰級別的事件。疫情初期，決策者處於戰爭的迷霧之中，所有的決策都帶有風險性。在那個時候，決策者們並不知道我們是否能控製住疫情，也不知道能否做出自己的疫苗。
設想我們是印度，沒有控製住疫情，又輸了疫苗戰爭，今天印度的慘狀恐怕是我們可望而不可及的天堂。中國有太多的敵人在蠢蠢欲動：
中國會被宣布為疫區，貿易戰會可能升格為全球禁運--產品出口和資源輸入都會禁絕。內部的敵人會集體跳出來--其實已經跳出來了，比如任誌強。邊境對峙可能變成熱戰，解放軍可能要一邊抗疫，一邊打仗。工廠可能要一邊隔離，一邊為前線生產物資。台獨勢力--無論是隱獨的國民黨和急獨的民進黨--都因為大陸爆發疫情高興激動得手舞足蹈，一旦大陸政治經濟崩盤，陷入蘇聯解體狀態，千載難逢的獨立機會近在眼前。
如果上述場景（姑且稱為Scenario 1)出現，特朗普大概率會連任，而且成為美國冷戰後最偉大的總統之一。
即使中國通過封堵，控製了疫情，但如果疫苗研發失敗，或者進度落在歐美之後，或者產能不足以覆蓋本國人口（Scenario 2)，那麽西方仍然可以把一場“木馬屠城”式的突然襲擊，變成長期的對峙消耗--當西方獲得群體免疫重新開放的時候，中國14億易感人群能繼續封堵多久呢？
如果中國及時研發出了疫苗，並成功覆蓋本國人口，但不足以輸出國外（Scenario 3), 那麽西方就會通過壟斷疫苗產能、政府超量采購疫苗，使得疫苗流向完全操控於西方政府手中，對中國之外的全世界予取予求，逼他們疏遠中國。實際上西方就是這麽操作的。英美、以色列、歐盟、日本、加拿大、澳新都超量采購了遠超其人口數倍的疫苗資源，並事實上形成了以色列、美國、英國世界最優先，歐盟其次，日本、加拿大、澳新再次之的發貨次序。隻有新加坡淡馬錫和上海複星善於“股市掘金”，在BioNTech最缺錢的瞬間及時掏出了真金白銀，能以股東的身份在這個次序中稍稍插一下隊。但其插隊能力恐怕也是有限的。BioNTech或許能向新加坡和香港（複星作為大中華區總代理）發幾百萬劑貨。但如果中國缺貨，上海複星下一個數億劑的大單用於中國大陸抗疫，BioNTech真麵目恐怕一下子就暴露了，不拖到2023就算有良心，附加政治條件恐怕是免不了的。
中國必須既贏得封堵疫情，又必須把疫苗作為一種公共衛生產品（習大大語）輸出全世界，贏得全球範圍的疫苗戰爭，才能稱得上真正的勝利（Scenario 4)。
這一點，不僅習大大看到了，莫迪和普京也看到了。這兩個難兄難弟（世界第一瞞報大國和第二瞞報大國，美國倒要屈尊第三）一麵隱瞞本國疫情死亡，一麵大玩疫苗外交。在印度策略一章，我將詳細分析印度、俄羅斯是如何瞞報本國新冠死亡數字，罔顧本國人民死活，堅持優先出口疫苗換取地緣政治影響的，也會講到莫迪和普京的騷操作如何被現實無情打臉的。從某種意義上講，逗逼烏克蘭表現得還相對負責任些，迅速批準了中國科興疫苗，減少了本國人民的苦難。
現在，咱們暫且不提“莫斯科和新德裏不相信眼淚”，先談談中國這個肌肉型男如何閃亮出場吧。
（3）肌肉型男出場
這是人類疫苗史上最宏大的疫苗研發生產計劃。這個計劃涉及五個技術路線，80多種疫苗（鍾南山語）。國家衛生健康委員會副主任曾益新擔任牽頭機構：國務院聯防聯控機製科研攻關組疫苗研發專班負責人。
從疫情爆發開始，國家就未幻想特效藥或者中醫藥創造神跡，而是堅持把疫苗放到重中之重。科技部社會發展科技司司長吳遠彬：疫情發生之初，科研攻關組就將疫苗的研發作為主攻方向之一，為了更大限度地提升疫苗研發的成功率，在梳理分析不同的技術基礎和可能性之後，科研攻關組布局了病毒的滅活疫苗、核酸疫苗、重組蛋白疫苗還有腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗這樣 5 條技術路線。同時也設立了疫苗研發的專班來加強組織協調，疫苗的研發單位和動物實驗、檢測鑒定，還有相應的一些科研機構來加強這方麵的協同配合，加班加點隻爭朝夕。
武漢封城第3天，也就是2020年1月26日，中國疾控中心病毒所所長許文波：“國家疾控中心已經開始啟動新型冠狀病毒的疫苗研發，目前已經成功分離病毒，正在篩選種子毒株，這些前期準備工作完成後，可以交給企業進行後續流程。”
甚至在此之前，國藥就已經開始安排疫苗研發資金了。國藥董事長劉敬楨說：“作為以醫藥健康產業為主業的中央企業，國藥集團在新冠疫苗研發過程中，承擔了滅活疫苗和重組蛋白兩條技術路線的科研攻關重任。1月19日，國藥集團安排10億元研發資金，成立了由科技部“863”計劃疫苗項目首席科學家、國藥中國生物董事長楊曉明掛帥的科研攻關領導小組，布局三個研究院、所，在兩條技術路線上開展新型冠狀病毒疫苗研發”。換言之，國藥一家就出資10億人民幣啟動北京生物和武漢生物兩個背靠背的滅活疫苗，外加一個蛋白重組疫苗。
幾乎同步啟動的是各地的廠房建設。中國化工報報道，“新冠疫情暴發後，我國第一時間啟動全病毒滅活疫苗的研發和生產工作。中國電子旗下中國電子係統工程第四建設有限公司自春節期間開始，陸續承擔了多個國內首批全病毒滅活苗高級別生物安全疫苗生產車間的總承包建設工作，為疫情防控阻擊戰決戰決勝做出了重要貢獻。作為國內首家人用P3生物醫藥生產車間項目施工總包方，中電四公司負責鋼結構、土建及室外管廊、彩板裝修，暖通工程，室內管道，電氣，弱電及自控，工藝設備的二次配管，公用工程設備，空調自控及EMS工程，水分配係統等。......該生產車間是彩鋼板圍護結構，有毒負壓區的密閉性防護是個重難點。在該區域施工中，工程師在現場緊盯每一道工序，檢漏過程更是通宵達旦進行。......該項目各專業係統繁多、工期緊，進度把控是個重難點。為順利完成施工，項目團隊多次組織專項搶工會議，施工過程中有序排定工序，24小時連續作業，在物資采購、施工方案、作業工序、疫情防護等方麵克服種種困難，僅用不到25天，順利完成安裝工作。......中電四公司在國際醫藥企業TOP20工程建設市場占有率超過80%、國內醫藥企業TOP20工程建設市場占有率超過50%、高等級P3動物生物安全實驗室工程建設市場占有率超過50%，在全國各地已建或在建的生物製藥相關項目(疫苗、血液製品、單抗、細胞治療、胰島素等)等80餘個。”
到了年底效果如何呢？
2020 年 12 月 31 日這一天，工信部消費品工業司負責人毛俊鋒介紹，“國內有 18 家企業陸續開展了新冠病毒疫苗產能建設。到目前為止，國藥中生北京公司、國藥中生武漢公司、北京科興中維 3 家企業已經完成 2020 年的產能建設任務，新冠病毒滅活疫苗的高生物安全等級的生產車間已經通過了多部門聯合組織的生物安全驗收，中國新冠病毒疫苗的生產能力能夠滿足國內大規模接種需求。”
然而，國內已形成生產能力的產能有多少呢？僅有大概6.1億劑左右。或許大家會問，為什麽中國10天建成火神山，卻一年隻能新建6.1億劑產能？沒辦法，建一座現代化藥廠比建一座隔離醫院難太多了。土建時間已被壓縮到三個月左右：國藥、科興、康希諾、康泰生物都是如此。國產生產線安裝調試最快僅僅兩個月就可以完成。
時至今日，除了中國完成了一批新建產能，迄今沒有一家外國藥廠在疫情期間新建成一個高生物安全等級生產車間。就連疫情肆虐的印度，也是如此，隻是重新利用一下全國現有的五座高生物安全等級生產車間。即便是在現有的車間中添設新的設備，或者CDMO轉產新疫苗，國外藥廠至少也要耗時一年左右。
但對於疫苗來說，最耗時耗錢的不是硬件，而是臨床測試。有多少疫苗需要臨床測試？據疫苗研發專班負責人曾益新介紹，到2021年6月7日，中國已有21個新冠疫苗進入臨床試驗階段。目前有4個疫苗在國內獲批附條件上市，3個疫苗在國內獲批緊急使用，8個疫苗在國外獲批開展Ⅲ期臨床試驗，1個mRNA疫苗在國外獲倫理批準，實現了境外臨床試驗滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、核酸疫苗技術路線的全麵覆蓋。
國外疫苗巨頭，通常III期臨床規模在3萬人左右，預算高達每個人2萬美元。也就是說一個III期臨床耗費資金可能高達6億美元。美國政府掏出180億美元，才資助了6家疫苗企業的開發經費。諷刺的是西方抗疫的絕對主力BioNTech 還不在這六家之中。
中國以“有殺錯沒放過”的決心開啟了前無古人的疫苗研發狂潮，啟動80多個疫苗項目，其中21個已進展到或者已完成臨床試驗。中國沒有測試環境，隻能到國外測試，而且一種疫苗的測試就可能涉及三四個國家。即便中國人把一個錢掰成幾瓣花，21個疫苗要耗費多少美元？
尤其是滅活項目。基建投資大，生產工藝複雜，成本高，技術卻不領先。耗費天文數字建廠房，買設備，搞測試，萬一疫情突然下去了，錢全部打水漂了。科興為了建設20億年產能和境外測試，僅從港股中國生物製藥就一次募集資金達到5億美元之多，這還不包括項目貸款或者國家專項資金。
總之，這是喪心病狂級別的投入。投入的結果就是各種小宇宙大爆發。
首先是研發：疫苗研發數量居世界前列的同時，研發速度也創下紀錄。新冠疫苗研發項目從啟動，到全球首個開展臨床研究，僅用時2個月；到我國曆史上首次開展疫苗緊急使用，僅用時4個月；到我國曆史上首次開展疫苗境外Ⅲ期臨床試驗，僅用時5個月；到獲批附條件上市，僅用時11個月。
其次是產能：
疫情前，一個典型的歐美疫苗企業全球總產能也就是10億劑左右，工廠分散全球各地，如果一個工廠如果達到1億劑年產能就是了不起規模的大廠了。
疫情後，科興1，2，3期總共20億新建產能已於2021年4月全部投入運行。國藥已建成並運行中的武漢生物2期和北京生物2期各有10億劑產能。全球最大疫苗生產車間，同時也是全球最大高等級生物安全防護車間，北京生物3期108車間也是10億產能。這一個車間就相當於中國疫情前的全國產能。康希諾上海和天津基地總共有5-7億劑產能。安徽智飛年產能4億左右。正在智利III期臨床的康泰生物設計年產能是2億劑。雲南沃森/蘇州艾博的mRNA疫苗產能1.2億年，目前正在墨西哥III期臨床試驗。
此外，上述產能指的是原液+灌裝產能。如果僅僅是原液的話，還是有一些彈性的。比如康泰生物，設計年產能是2億劑，但極端狀態下，原液產能可以拉升到6億劑。所以，國藥的產能就有歧義：如果隻算北京和武漢生物，那麽是30億劑產能。如果算上國藥下屬各所及阿聯酋等工廠的灌裝能力，就可能不止30億。6月2日醫藥集團董事長劉敬楨在出席“博鼇亞洲論壇全球健康論壇第二屆大會”時表示，國藥疫苗的年產能已超過50億劑。該公司有能力在今年下半年向中國以外的世界提供超過10億劑的新冠疫苗。
上海複星與德國合作的mRNA疫苗代工項目設計產能為10億劑/年。但與蘇州艾博自己掌握LNP等核心技術不同，複星工廠的DNA模版和LNP可能需要進口，也就可能受製於外國供應商。另外，如果歐盟不批準科興和國藥，何時中國批準BNT疫苗尚有疑問。
最後，新冠疫苗產能擴建需求大、時間緊急，給國產設備製造商提供了巨大的商機。從設備交付周期看，歐美進口藥機廠商交付周期約為12--24個月，國內藥機廠商交付期約為2-6個月。國內疫苗廠紛紛選擇放棄進口藥機，采購國產藥機設備。僅2020年下半年，國內啟動的疫苗生產線多達60條，其中包括北京生物製品研究所的20條生產線、科興生物的30條生產線和武漢生物製品研究所的10條生產線。安徽智飛、康希諾、康泰生物、沃森生物等還不在內。這些訂單大多落入了楚天科技和東富龍手中。楚天科技的優勢在於灌裝和智能後包裝生產線，其中聯動線+單機+燈檢機+後包生產線，合計占到疫苗生產線主關鍵設備比例約為56%。東富龍的優勢在於原液生產線，其中注射劑+檢查包裝+生物工程占到國內疫苗生產線比例為58%。一些中國人擅長的AI技術，比如燈檢機視頻識別與質量控製技術，得以在上述生產線應用，使得中國生產線的效率位居世界前列。
（4）新技術
中國基本上在疫苗的所有技術方向都在第一方陣，甚至包括炙手可熱的mRNA技術也跟得很緊，僅從應用速度而言，也就是幾個月差距而已。目前中國有三款mRNA技術處於臨床測試狀態，其中艾博生物的ArCov已在墨西哥開始三期臨床測試。另外上海思微和珠海麗凡達分別處於II期和I期臨床試驗狀態。
總之，中國疫苗是世界抗擊新冠疫情當之無愧的主力軍。到目前為止，中國疫苗出口了大約3.5億劑，國內接種約7.8億劑,總共11.3億劑，約占世界總產量的53%。也就是說中國出產的疫苗產量超過歐美日韓印俄生產的疫苗之和。到2021年底，樂觀預計moderna實際產量大概7億劑，輝瑞大概13-15億。但保守估計中國疫苗總產量會超過30億劑，樂觀估計甚至可能超過40億。從5月6日到6月6日，中國累計注射量從大概3億增加到7.8億，一個月完成4.8億注射量，最高速度為2200萬劑/天。同時還繼續保持批量出口。這說明此期間中國的實際產量超過60億劑/年，而且還在繼續增加。那麽從6月8日-12月31日生產30億劑是非常保守的。
上半年科興和國藥都已列入COVAX計劃。國藥第一批COVAX疫苗已經下線。有可能下半年康希諾也被列入COVAX計劃。總之，下半年將是中國疫苗出口非常瘋狂的一段時間。
疫苗對於民選政體的政治影響之大是我們難以估量的。在印度一章，我會講一講科興少發了一千升原液，導致傲嬌的巴西人瞬間心態崩了的故事。為什麽放在印度章節講，是因為涉及中印俄三個國家的疫苗。
順帶提一句利潤，科興一季度盈利大概100億人民幣左右。中國已出口3.5億劑疫苗，每劑疫苗10-15美元計算，大概能回籠35-45億美元現金，基本抵消國內全部疫苗投入。
售價麽，當然有些國家便宜些，比如孟加拉10美元/劑，有些窮國不知為何賣15美元/劑，比如斯裏蘭卡。優先發貨的富國肯定要宰一道，附帶灌裝廠的還要出設備費。總的來說是印度疫苗價格的兩倍，德國疫苗價格的一半。
最後扯幾句台灣。
疫情爆發至今，世界上恐怕沒有什麽人對中國大陸比台灣人更幸災樂禍了，也沒有什麽人比台灣人更擅長吹噓“南波萬”了。但台灣的超前準備其實啥也沒準備。沒準備大批量核算測試，沒準備隔離病房，沒準備疫苗。新加坡忙著去投資BioNTech換疫苗的時候，台灣在忙著嘲諷和吹牛。當疫情真正來的時候才發現台灣的新冠死亡率比新加坡高出很多倍。
本土“高端疫苗”，民進黨的關聯公司，股價漲了幾十倍，但這家公司疫情前就有過一次炒作題材，操縱股價，最終真相暴露，股價崩盤的劣跡。新冠爆發後又換成疫苗題材再爆炒一輪。這就不是一家搞技術的正經公司。
今年2月台灣買了2000萬劑阿斯利康和Moderna，發現交貨很慢，僅87.66萬劑，到貨率4.43％。
BioNTech疫苗由上海複星為大中華區總代理，台灣餓死事小，失節事大，堅決不通過複星購買上述疫苗，甚至拒絕大陸或者台灣慈善團體的捐贈。
美國答應在援外的2500萬劑疫苗中拿出75萬劑給台灣。
日本則答應從已收到的大約3000萬劑阿斯利康中拿出124萬劑給台灣。
日本人買了很多疫苗，其中包括Moderna, 輝瑞和阿斯利康。日本要開奧運，有很強的接種意願。目前接種比例在G7中是最低的，總共1800萬劑輝瑞。而且這還是日本首相專門跑了一趟華盛頓，跪求華府讓輝瑞加急發貨的結果。為什麽日本始終未批準阿斯利康疫苗呢？表麵的理由是擔心血栓。但是日本的阿斯利康是美國產的--不排除是從巴爾的摩Emergent Solutions工廠出貨的。
或許日本很介意巴爾的摩的交叉汙染醜聞，但台灣未必介意。畢竟，美國援助的75萬劑也是該工廠出產的。躲過了初一，躲不過十五。再說，高端疫苗沒經過三期試驗都敢全民打，還有什麽不敢打的呢？
