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疫苗戰爭(6)印度、俄羅斯雄心,轉自鼎盛中華論壇 發帖者:非牛非馬

(2021-06-10 09:47:28) 下一個

(1)印度
直到2021年3月份印度第二波疫情爆發之前,印度對自己的疫苗產業是充滿信心的,信心不亞於1962年下令越過克節朗河的考爾中將。

印度全國疫苗專家委員會(NEGVAC) 2020 年12月的報告稱,印度是“一個主要的疫苗生產中心,擁有近 20 家公司和 24 家生產企業,為發展中國家提供 60% 以上的疫苗”。這個說法,其實是典型的印度式的誇張。所謂的24 家生產企業印度血清研究所(SII)一家獨大,另外幾家國際影響力很小。“為發展中國家提供 60% 以上的疫苗”其實是“為UNICEF提供 60% 以上的兒童疫苗”的偷換概念。

(a) SII
印度血清研究所是一個家族私營企業。1960年代,老地主賽勒斯.普納瓦拉家族把他的馬養殖業變成了用退役的馬作為活的容器來製造抗體血清,用於治療蛇咬傷、破傷風和其他疾病。1980年代,他的家族生意獲得WHO疫苗資格預認證,此後SII出產的大量廉價疫苗(價格低至$0.5一劑)進入UNICEF和GAVI市場。到了2020年底,SII年有6000員工,產能已經達到15億劑/年,有47種疫苗獲得WHO認證。此時,中國45家疫苗企業總共年產能約10億劑,隻有5種疫苗進入WHO清單。

SII是一家銷售和技術來源兩頭在外的公司。70%產品銷往國際市場,大多數疫苗技術來自國外授權,關鍵原材料和設備也來自於國外。專注於國際疫苗代工生產有很多好處,一是節省了海量的研發與營銷費用,二是避免了印度內部惡劣的營商環境。由於研發能力很弱(或者基本不研發),SII是西方巨頭眼中的乖孩子而不是絞殺對象。

新冠疫情爆發後,嗅覺靈敏的普納瓦拉家族從自家腰包注資$8000萬美元用於支持阿斯利康疫苗研發和籌備生產。然後四處吹牛,要把產能擴充到30億,其中15億是現有疫苗,15億是新冠疫苗產能。比爾和梅琳達蓋茨基金會表示有意出資,精明的普納瓦拉家族立刻從左口袋向右口袋再次注資2.7億美元,畫了個大餅:SII一家就要獨占全球新冠疫苗50%以上的份額。最終比爾蓋茨那裏順利忽悠到3億美元,順便還收了不少國家,包括孟加拉國和摩洛哥等的預付款。生產還未啟動,就總共有超過8億美元注入SII。這些錢用於新建生產能力了嗎?怎麽可能呢?多買點原材料是必須的,新建生產線?你想多了。

作為家族企業,普納瓦拉家族一是擅長騙錢,二是擅長營銷。SII向阿斯利康許諾了極豐厚的專利費。根據阿達爾.普納瓦拉向CNBC 披露,專利費為銷售額的50%,而印度Mint 媒體披露為150盧比一劑(2美元/劑)。作為回報,英國人幫SII撈了一個大單:COVAX 2021 年總共20億訂單,11億劑給SII,其中確定的訂單2億劑,COVAX有權追加9億劑。

比爾和梅琳達蓋茨基金會幫助SII和美國曲速計劃中的Novavax 疫苗掛上了鉤,後者委托前者生產10億劑以上的Novavax疫苗。

最近,SII還拿到俄羅斯衛星五號的委托生產協議。

英美俄三大強國伺候著,八麵玲瓏,長袖善舞的SII很開心。

然而好景不長,當印度第二波疫情爆發之時,真相就露餡了。SII每個月實際產能也就是6000萬劑而已,而且全是利用現有產能生產的。

印度政府也很惡心。拖著一直不下訂單。等疫情爆發之時,又突然驚慌失措,匆忙之間下了訂單,接著就逼SII拿出不可能數量的疫苗。同時禁止疫苗出口。見勢不妙,SII CEO阿達爾·普納瓦拉立即全家逃到了英國。

第二波疫情期間印度醫療體係和喪葬體係完全崩盤。莫迪政府焦頭爛額,民意支持度急劇下降。於是聯係普納瓦拉擴大生產。結果急驚風碰到慢郎中,普納瓦拉二話不說,就向政府要錢。莫迪不得已,拿出300億盧比(4億美元),用於SII擴大疫苗生產,從目前的月產能7000萬劑增加到年底1億劑。

算上最近的4億美元,SII已經從各種渠道拿到了12億美元。這個資金數額已遠超科興疫苗的總投資規模,甚至超過國藥的總投資規模。科興和國藥是自負研發費用和海外III期試驗費用的,同時興建了三個超大型的全新生產基地,同時要購買大量原材料、耗材、包裝品等等。

SII會建設興建新的生物安全廠房和購買新生產線嗎?貌似沒有。有消息說SII一棟在建建築失火燒掉了,死了5個人。但SII澄清說那不是SII的疫苗生產設施。

很可能SII僅僅把現有產能再輾轉騰挪一番,拿出更大比例的產能用於新冠疫苗而已。作為私營家族企業,SII不可能不考慮後疫情時代的產能過剩問題。甚至某種意義上講,產能短缺,是對行業龍頭企業最巴適的一種狀態。沒有短缺,普納瓦拉不可能從貪婪腐敗的印度政府勒索到4億美元資助,也不可偷偷拿些產品到黑市出售,賺取比政府采購價更高的利潤。私營企業是不可能懂“公共衛生產品”這六個字的含義的。

(b)巴拉特生物

與SII銷售采購兩頭在外不同,巴拉特生物科技主要針對印度本土市場。該公司由一名印度留美海歸於1996年在海德拉巴創建。主要產品有傷寒、狂犬病疫苗等。2017年收購了GSK的狂犬病疫苗部門。
該公司研發了自己的疫苗:Covaxin。這是印度第一種自主知識產權疫苗,采用滅活技術。

由於針對本國市場,巴拉特生物和印度政府勾結很深。2021年1月,該公司的COVAXIN疫苗二期試驗之後,三期剛開始就獲得了印度政府緊急使用授權,至今未公布三期數據。巴拉特生物聲稱自己的產能為4000萬劑/月,但從2021年1月批準至今,該公司僅交貨約3000萬劑。第二波疫情爆發後,該公司從印度政府拿了150億盧比(2億美元)注資。由於現有規模實在太小,巴拉特生物租賃了印度現有五座生物安全廠房的可用空間,試圖擴大生產。

COVAXIN反正主要用於印度國內,不象SII那樣重視GMP,也不在乎原材料品質。如果國外買不來原材料,就從印度國內隨便劃拉一家化工廠替補。其結果是巴西藥監機構(ANVISA)在驗廠時指出了:(1)有可能病毒滅活不徹底;(2)有可能不同批次有效成分差異很大;(3)有可能疫苗中含有不純物質。一度拒絕簽發EUA。據說印度產β-丙內酯質量不過關,導致了滅活不徹底現象。疫苗不純顯然與生產過程中的提純工藝不過關有關係。至於有效成分差異很大,應該和品控缺陷有關。

(c) 其它企業
Zydus Cadila和Biological E. Limited都是生產傳統常用藥品或疫苗的企業。這些做“Generic”產品的企業基本上不做自己的研發。

(d) 印度疫苗自用和出口

在印度本土第二波爆發之前,印度出口了6600萬劑疫苗。其中包含莫迪對外贈送的1061萬劑。詳見下表。

在印度國內,SII和巴拉特生物疫苗總共接種了約2.3億劑/次。

粗略估計,印度迄今為止生產約3億劑疫苗,大概是中國產量的1/4。3月份之後,印度疫情爆發,出口就停止了。

由於受美國原材料和耗材出口限製影響,兩家公司總產量一度下降至約5500萬劑一個月,SII大概4500萬劑一個月,巴拉特生物大約1000萬劑/月。印度平均每天接種劑數從高峰期的430萬劑/日下降到約160萬劑/日。按這個速度印度要4年才能完成接種。4月底,拜登政府放行了一批原材料,大概可以生產2000萬劑疫苗。因此,印度目前生產速度略有提高,大概在每月8000萬劑左右,其中SII大概7000萬劑一個月,巴拉特生物仍然是1000萬劑/月。

由於中國疫苗出口勢頭太猛,而美國產能怎麽也上不去,為了遏製中國,拜登政府已決定完全放開對印度的原材料出口管製。這一決定已由美國國務院於6月4日公布。


(e) 印度第二波疫情的國際餘波

本來按照西方的安排,2021年印度不僅要提供11億劑疫苗給COVAX,還要向數十個國家直接供貨。按照這個安排,西方不用新建昂貴耗時的生產設施,而阿斯利康將賺足專利費,莫迪也會把印度的影響力帶到全世界。可謂三贏。如果印度有中國的生產能力,這一波疫情足以把印度的全球影響力打造出來。

但曆史上沒有"如果"。印度沒有抓住這個端在銀盤子上送來的機會。

究其原因有:

(1)敷衍。SII和巴拉特生物兩家企業牛皮吹上了天,莫迪按他們的口徑到海外接著吹水。沒有人核實這兩家企業的真實產能。PPT的確吹爽了,但印度的疫苗問題始終未解決。
(2)顢頇:原料問題短缺是可以預見的。印度遲至3月份第二波疫情爆發之後才開始叫急,阿達爾.普納瓦拉在twitter上呼籲美國放開出口管製。此前沒有應急方案,更無能力替代。疫情爆發至今,印度沒有建成一個新的生物安全車間。
(3)攀比:巴拉特生物2020年5月才開始選擇毒株,比中國德國足足晚了4個月。2020年底一看中國,德國,美國疫苗都要出來了,印度政府急了,跳過三期試驗直接批準了巴拉特生物的Covaxin的緊急使用。這將損害印度疫苗產品的長期聲譽。
(4)僥幸:從政府、廠商到老百姓都存僥幸心理,萬一疫情下去了,疫苗就白買了。中央政府及各邦政府遲遲不肯下訂單,廠商也擔心疫苗備貨砸在手裏,專注國際市場。等到疫情爆發,大家又哄搶、指責。
(5)驚慌:第二波疫情爆發之後,印度心態完全崩了,從“印度拯救世界”走到另外一個極端“世界快來拯救印度”。有點類似1962挨揍之後,突然從不結盟主義變成呼籲肯尼迪總統派出鋪天蓋地的轟炸機打擊中國。這種驚慌隻能助長不切實的方案--印度政府要求今年8月到12月之間,印度生產22億劑疫苗(見下麵圖表),全部適齡人口接種。這相當於魔幻般變出50億劑年產能。考慮到其中若幹疫苗一沒有獲批,二沒有廠房,三沒有設備和原材料,四沒有物流封裝設施,就是神仙也做不到啊。記得2020年中國苦苦折騰一年,產能才增加6.1億嗎?在此基礎上產能才能迅速攀升到50億和2021年底的80億。


(f) 中印生產線對比

各國疫苗產業實力對比,最好對比中國與歐美英的研發能力。由於印度研發能力很弱,隻能對比生產能力。

其實我是一直很懷疑印度疫苗產能的真實性的。就拿SII來說,原液生產用的是西方生產的標準化設備。中國的原液產能更先進,規模更大,效率更高,且大部分是國產設備,這個就不多說了。就拿封裝而言,SII的封裝最後一道工序是手工的。見下圖。而中國國產生產線已經全自動化智能化了,甚至用了機器人。見最下圖。

而且SII疫苗一個西林瓶是十人份,弊端很多。中國已經極少用這種十人份產品了,要麽是預充填的注射針,要麽是單人份或者雙人份的西林瓶。單從灌裝能力而言,印度和中國有著十年甚至二十年的技術差距。

如果疫情在2022年基本控製的話,擁有百億級全自動化剩餘產能的中國藥廠遲早要傾銷自己的疫苗產品及其它醫藥產品。經過新冠疫情之後,中國企業在WHO和全世界的影響力完全今非昔比。我很懷疑印度SII的神話還能繼續多久。目前中國疫苗已出口3.5億劑,預計到年底可能增加到15-20億劑,銷售額150-200億美元,毛利至少120億美元以上。2021下半年出口回款收回全中國80多種疫苗投資是完全沒問題的。印度不僅賺不到這個錢,還要支付數十億美元用於外國疫苗專利費和進口原材料、耗材及成品(如果本國產能上不去,進口輝瑞等外國疫苗是必然的)。


(2) 俄羅斯
俄羅斯聯邦醫療保健監督局於 2020 年 8 月批準了 Sputnik V 緊急使用,此時僅對 38 人進行了測試。而且至今 III 期試驗結果也未公布。

但這不妨按俄羅斯人吹牛。以下信息來自於衛星五號官網:

“Sputnik V” - 是世界上第一個基於研究透徹的人類腺病毒載體平台的注冊疫苗。
國外市場每劑“Sputnik V”疫苗的價格將低於10美元(“Sputnik V” 是兩劑注射疫苗)。凍幹疫苗可在+2至+8攝氏度範圍內保存,因此很容易運往世界各地,包括難以到達的地區。
“Sputnik V”是世界上僅有的三種疫苗之一,有效性超過90%(注:其餘兩種是輝瑞和MODERNA)。

最初俄羅斯吹的更厲害,說衛星五號有效率達到97.6%。那麽衛星五號為什麽有效率這麽高呢?其實它相當於打兩針康希諾,這兩針都基於腺病毒,但屬於不同種類的腺病毒。除了Sputnik V,俄羅斯還生產一種單組分疫苗“Sputnik Light”,有效性為79.4%。這種隻打一針的“Sputnik Light”和康希諾有效率基本相同。

衛星五號由俄羅斯直接投資基金(RDIF,俄羅斯聯邦主權財富基金下屬基金)出資支持。出口到全世界,並和聯合國兒童基金會UNICEF簽署了1.1億劑供貨合同。目前已簽約出口合同數量超過12億劑。可以說,衛星五號是俄羅斯重振其國際影響力的重要手段。

但實際供貨數量有多少呢?截止2021年5月14日,實際出口交貨不到1500萬劑。截止2021年6月8日,國內接種3130萬劑。

實際上俄羅斯疫情相當嚴重。根據華盛頓大學的一項研究,俄羅斯可能在2021年3-5月期間瞞報了49萬新冠死亡數字,修訂後的新冠死亡人數達到60萬。當然,現在印度肯定是當之無愧的世界瞞報之王了,如果根據曆史正常死亡率趨勢對印度新冠死亡數字修訂的話,到六月份瞞報很可能已超過百萬。墨西哥(40萬)、美國(33萬)緊隨其後。見下表。詳細研究報告見鏈接。

但上述國家中,唯有俄羅斯在國內疫情嚴重的情況下(官方統計6月份平均日新增確診9000-1萬例左右,日新增死亡370人左右),還在堅持出口疫苗。俄羅斯現在總共疫苗接種才3130萬劑,是工業國家中疫苗接種率最低的國家之一。看來疫苗外交的確有吸引力,要不然普京、拜登、莫迪都那麽重視疫苗外交呢。然而,影響力是需要肌肉做後盾的。俄羅斯五個月的國內接種量不過相當於中國最近1天半的接種量而已。科興一個廠三天就能生產俄羅斯五個月的出口發貨量。要是普京有中國的肌肉,還不知玩出什麽花樣呢。

簽十幾億劑合同,然後發不了貨,還把指標吹上天,和俄羅斯軍工路數倒有點接近。


http://www.healthdata.org/special-analysis/estimation-excess-mortality-due-covid-19-and-scalars-reported-covid-19-deaths

(3) 俄羅斯+印度=?

有些東西的可貴性--比如疫苗--可能中國人理解不了--因為身在福中不知福。疫苗在中國大陸是一種真正的“公共衛生產品”:免費+充足的供應+順暢的物流+組織良好的接種服務。即便如此,安徽和廣東的少量本土案例都會讓居民產生一種無可抑製的衝動去排長隊接種疫苗。

人的本性是一樣的。接種了疫苗,雖然仍可能感染,但重症和死亡的可能性接近於零了。沒接種疫苗,這個概率就是2%甚至更高(考慮到年齡和身體狀況)。疫苗=安全感;沒有疫苗=死亡的恐懼。求生的欲望促使一些地區的居民,比如歐洲的富人,年初跑到阿聯酋接種中國疫苗,以及現在很多台灣居民跑到美國和中國大陸接種疫苗。

按照中國和西方產能的擴充速度,其實到了2021年底大部分人都有機會接種疫苗,甚至有可能挑選自己喜歡的疫苗。但人是不理性的動物,恐懼和求生欲狀態下,人們一個月都不想等,別說等半年。這種恐懼和求生欲轉換成了任何政客都無法對抗的壓力。

今年年初,塞爾維亞武契奇哀歎搞到疫苗比搞到核武器都難。使用中國疫苗的匈牙連續兩次否決歐盟議案,而且說有必要就再否決100次。

阿斯利康晚發貨導致歐盟和阿斯利康對薄公堂。

巴西總統博爾索納羅改變了他對新冠的看法,成了大規模接種疫苗的擁護者。由不得他不改變:憤怒的民意已經迫使巴西最高法院表決撤銷對前總統路盧拉的刑事定罪。恢複自由之身的盧拉可能在2022年再次參加總統競選。搞不好就是博爾索納羅要進去了。

博爾索納羅最反華,他任命的外長阿勞若從上任以來一直高調反華都沒事,但2021年3月份,阿勞若被參議院指責阻礙科興疫苗采購,阿勞若連一個月都沒撐住被撤換了。科興疫苗簽約額是巴西總采購簽約額的1/6,發貨量卻占5/6。阿勞若下台後又汙蔑中國。5月18日路透社報導,就在這個時後,巴西布坦坦生物醫學研究所表示,中國將在下周把運往巴西用於生產新冠疫苗的藥物成分從4000升減少到3000升。這也代表聖保羅州州長多利亞(Joao Doria)17日在推特上所承諾的700萬支疫苗量落空,因為定於5月26日的這批原料隻夠生產500萬劑科興疫苗。

這區區1000升原液讓巴西人心態徹底崩了。巴西藥監局ANVISA原來很傲嬌地指責印度巴拉特公司產的Covaxin疫苗可能有活的新冠病毒,指責俄羅斯衛星五號疫苗“沒有一瓶沒發現活的腺病毒”。因此否決了COVAXIN和SPUTNIK V疫苗緊急使用申請。中國扣下1000升藥液之後,ANVISA召開會議,“附加條件”地批準了COVAXIN和SPUTNIK V疫苗緊急使用。“附加條件”其實就是你們政客逼著我們藥監局開綠燈,我們擋不住,你們政客能搞到什麽疫苗就用什麽疫苗,但是真出了事,我們還是要把不靠譜的疫苗停了。

問題是,在ANVISA傲嬌的時候,COVAXIN有備貨可發。在ANVISA低頭的時候,COVAXIN已經不可能發貨了。

在印度,俄羅斯衛星五號是第三個獲批的疫苗。莫迪原本是策劃用出口疫苗改變印度國家形象的,但第二波疫情使得印度從出口國變成進口國。印度批準了緊急使用SPUTNIK V。

印度也在和Moderna及輝瑞談疫苗進口。印度原本堅持Moderna及輝瑞在印度裝模做樣搞一個本土III期試驗,Moderna及輝瑞拒絕了。此外,Moderna及輝瑞要求印度中央政府補償Moderna及輝瑞所有在印度的法律責任。

這些都是表麵的原因。真正的問題是Moderna及輝瑞價格太貴,印度買不起。印度隻有60多億美元預算,要確保10億人接種,而輝瑞定價20美元左右,2劑40美元,全部接種輝瑞需要400億美元,Moderna比輝瑞貴不少,超過30美元/劑。而且Moderna及輝瑞發貨速度也讓印度等不及。

衛星五號產能不僅受設備廠房人員不足的限製,而且還受美國原材料禁運的影響。美國原則上放開了對印度的原材料供應。衛星五號在印度生產可以加快速度。衛星五號本來希望由Dr Reddy's Lab在海德拉巴生產1.56億劑,但後者實在不靠譜,轉而和SII合作生產。

這屬於典型的印度式聰明。冷戰時代,印度能和美蘇歐都很友好。現在SII又玩這套把戲。

問題是SII並沒有足夠的備用產能。一旦SII試圖通過犧牲阿斯利康產量來確保衛星五號生產量,英國佬專利費賺少了,必然反彈,說不定聯絡美國暗中卡原材料了。

印度生產俄羅斯疫苗,看著很光鮮,但中國有句古話,叫做“治一經,損一經”。印度和俄羅斯走得太近,必然損害和美英關係的。換言之,SII八麵玲瓏地騙錢可以,八麵玲瓏地做事,恐怕要被收拾的。

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