雨岩大叔
備忘錄
（1）美國
曲速行動（Operation Warp Speed，簡稱OWS）是特朗普政府為了研發疫苗以預防2019冠狀病毒病在美國繼續傳播而發起的計劃，目的是加快疫苗的開發並且能夠達成大規模製造和銷售，於2020年5月15日由官方宣布。
這項計劃規模龐大，有多個政府機構共同參與，包括疾病控製與預防中心（CDC）、食品藥品管理局（FDA）、美國國立衛生研究院和生物醫學高級研究與開發中心管理局（BARDA）、國防部、農業部、能源部和退伍軍人事務部等政府部門在內，還有部分私人企業也有加入該計劃，此計劃的預算首批撥款100億美元，後續追加80億美元，總共為180億美元。這項計劃的核心為科研與製造兩部分。主要撥款事項見下圖：
在研疫苗中，強生和moderna已獲得FDA緊急使用授權。默沙東已正式宣布疫苗研發失敗，專注於抗病毒藥物研發。葛蘭素史克（GSK）和賽諾菲聯合研發的疫苗，由於第一次試驗中發現不足以在年長人群中誘發足夠的免疫反應，不得不重新進行了臨床試驗。預計將於2021年底完成III期臨床。Novovax III期臨床結果即將揭盲。如果效果良好，很快將獲得批準。
曲蘇計劃最初並不包含BioNtech/輝瑞的mRNA疫苗。在得到中國上傳的基因測序之後，BioNtech 於 2020 年 1 月中旬在德國美因茨實驗室啟動“光速項目”。2020 年 9 月，BioNTech 從德國政府獲得 3.75 億歐元（4.45 億美元），用於加快BioNTech COVID-19 疫苗的開發和生產能力。特朗普得知上述進展後，立即花20億美元下了1億劑訂單，並附有5個1億劑訂單追加權利。
應該說，這個"光速項目"救了美國的"曲速計劃"。實際上曲速計劃效果非常、非常不理想。主要是研發，管理和製造三方麵的短板決定的。
a）研發
隻有Morderna及強生獲得了FDA批準。牛津/阿斯利康、Novovax、默沙東以及葛蘭素史克（GSK）和賽諾菲聯合研發的疫苗尚未得到FDA 緊急使用授權。
b) 管理
迄今為止，Moderna 沒有自己的產能，最初主要依靠一家叫LONA的瑞士CDMO簽署協議生產疫苗，後來又追加了瑞典CDMO Recipharm。Lonza和Recipharm利用他們的美國和歐洲工廠生產mRNA藥劑， Aldevron 提供DNA模版。 美國的Thermo Fisher （賽默飛世爾）、西班牙的ROVI和韓國的三星生物提供美歐亞三洲的分裝業務。除此之外Moderna一直在尋找新的CDMO。
CDMO，指contract development and manufacturing organization，合同開發和製造組織。一般來說，在製藥公司不想在內部構建產能時，他們才會逐個項目地從 CDMO 那裏獲取製造服務，最常見的是使用按服務收費或基於項目的承包模式。就大型製藥公司而言，這種關係是不對稱的：製藥公司擁有更大的規模和財務實力，並獲得了產品的大部分價值，而 CDMO 僅從銷售成本中賺取利潤——通常是價格的一小部分。和消費電子等行業不同，在製藥行業，80% 的CDMO戰略合作夥伴關係幾年後就散夥了。上述CDMO雖然在短期利益誘惑下有可能增加產能，但是對疫情結束後產能過剩的憂慮是一直存在的。
Moderna 沒有協同多家CDMO大量生產疫苗的經驗。在歐洲，一家分裝廠轉換品牌需要3-4個月調試，一家CDMO轉為新疫苗需要2-3年，新建一家工廠需要好幾年。不同階段的產品在不同的CDMO之間來回切換，驗收，發貨，入庫,非常耗時。理論上2-3個星期就能搞定的mRNA疫苗生產周期，實踐中需要6-8個星期，和中國的滅活疫苗差別不大了。
最後，一劑Moderna疫苗需要100微克mRNA,而輝瑞/BioNTech隻需要30微克，而CureVax隻需要12微克。這導致同樣的產能，Moderna交貨量分別是後者的30%和1/8。
以上種種因素，雖然Moderna動手很早，霸占了最好的CDMO,但是量能一直上不去。基本上輝瑞發三劑貨，Moderna才能發一劑。Moderna目標雄心勃勃：到2022年底，實現30億劑年產能。但實際上，到2021年底，能全球交貨7億劑就謝天謝地了。
c)生產
位於巴爾的摩的CDMO Emergent Biosolutions釀成了兩家疫苗公司的杯具：由於把強生疫苗原材料和牛津/阿斯利康原材料混在了一起，有1億劑強生和6000萬劑阿斯利康可能受到影響。結果導致美國政府雖然豪邁地在曲速計劃花了180億美元，賬麵上的疫苗預計超過20億劑，但真的無疫苗可送。無奈之下，隻好把現有庫存中扒拉一些相對靠譜的出來，大約2500萬劑，送給盟友。其中75%給COVAX，剩下625萬中100萬給韓國，剩下的分給全世界。
是不是Novovax獲得批準後，美國疫苗生產就會有大的改觀呢？您想多了。Novovax的最主要CDMO是誰？大名鼎鼎的印度血清研究所（SII)。或許看到這個名字，您就隱隱約約看到了比Emergent Biosolutions更大的杯具了。
至於葛蘭素史克（GSK）和賽諾菲聯合研發的疫苗，等他們拿到批準，輝瑞/BIONTECH 還有中國疫苗工廠早把全世界覆蓋一遍了。
總的來說吧，川總異常豪邁的疫苗投資，全球第一大金主，基本收獲的都是歪瓜裂棗。那些大名鼎鼎的老牌疫苗廠商，在德國和中國兩個靠譜的工業國麵前不堪一擊。要不是川大爺人狠話不多，拍下20億美元訂金，買了1億劑德國BIONTECH疫苗和5億期權，恐怕拜登不得不考慮使用中國疫苗呢。
