T細胞是適應性免疫係統的重要組成部分，在自身免疫性疾病的發生和發展中起到了關鍵作用。T細胞異常活化和調節功能失衡可引發針對自身抗原的免疫反應，導致組織損傷和炎症反應。
1. 自身抗原的識別與T細胞激活
(1) 胸腺陰性選擇的失敗
機製：在胸腺發育過程中，自反應性T細胞通常通過陰性選擇被清除。然而，由於自身抗原表達不足或胸腺功能異常，一些自反應性T細胞逃逸至外周。
後果：逃逸的自反應性T細胞可在外周被再次激活，從而啟動自身免疫反應。
(2) 外周耐受的破壞
調節信號失調：正常情況下，外周耐受通過免疫抑製信號（如CTLA-4、PD-1）或調節性T細胞（Tregs）維持。失衡的信號傳導可導致自反應性T細胞活化。
旁路活化：病原體感染或炎症可能導致“旁路活化”，自反應性T細胞在非特異性刺激下被激活。
2. T細胞亞群的作用
(1) 輔助性T細胞（CD4+ T細胞）：輔助性T細胞是自身免疫反應的核心調節者，其失調直接導致異常免疫反應。
Th1細胞：產生IFN-γ，激活巨噬細胞和細胞毒性T細胞，參與細胞介導的組織破壞（如I型糖尿病和類風濕性關節炎）。
Th2細胞：分泌IL-4、IL-5和IL-13，與IgE相關的自身免疫性疾病（如嗜酸性肉芽腫性多血管炎）有關。
Th17細胞：分泌IL-17和IL-22，在許多自身免疫性疾病（如銀屑病、多發性硬化、係統性紅斑狼瘡）中起主導作用。
Tfh細胞：幫助B細胞產生自身抗體，與係統性紅斑狼瘡和類風濕性關節炎密切相關。
(2) 細胞毒性T細胞（CD8+ T細胞）
直接細胞殺傷：CD8+ T細胞通過釋放穿孔素和顆粒酶，直接殺傷表達自身抗原的靶細胞（如I型糖尿病中β細胞的破壞）。
旁觀者效應：CD8+ T細胞激活後分泌炎性細胞因子，進一步擴大免疫反應範圍。
(3) 調節性T細胞（Tregs）
免疫抑製作用：Tregs通過分泌IL-10和TGF-β抑製免疫反應，維持自身耐受。
功能障礙：在許多自身免疫性疾病中，Tregs的數量減少或功能受損（如多發性硬化、係統性紅斑狼瘡）。
3. T細胞介導的致病機製
(1) 錯誤識別自身抗原
分子模擬：外源性病原體的抗原與自身抗原結構相似，可導致交叉反應（如風濕熱中A群鏈球菌與心肌蛋白的交叉反應）。
自身抗原暴露：組織損傷或感染可能暴露隱蔽的自身抗原，激活自反應性T細胞。
(2) 炎症與組織損傷
細胞因子風暴：自反應性T細胞分泌大量促炎性細胞因子（如IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ），引發全身性炎症。
免疫細胞浸潤：T細胞及其招募的免疫細胞浸潤靶組織，導致慢性炎症和組織損傷。
(3) 異常的免疫調控
共刺激信號異常：如CD28與CD80/86的異常相互作用會促進自反應性T細胞的持久活化。
抑製信號缺失：CTLA-4和PD-1信號的缺陷會導致免疫調節失敗。
4. T細胞相關的典型自身免疫性疾病
5. T細胞的治療靶點與策略
針對T細胞的治療策略致力於阻斷其異常活化或恢複免疫平衡：
(1) 抑製T細胞活化
CTLA-4融合蛋白（Abatacept）：抑製CD28與CD80/CD86的共刺激信號，用於RA和SLE。
JAK抑製劑：阻斷T細胞相關的細胞因子信號轉導（如Tofacitinib）。
(2) 調節炎症細胞因子
IL-17抑製劑（Secukinumab）：抑製Th17相關炎症，用於銀屑病和強直性脊柱炎。
IL-6受體阻斷劑（Tocilizumab）：減少Th1/Th17介導的炎症。
(3) 增強調節性T細胞功能
通過使用低劑量IL-2或TGF-β類似物增強Tregs活性。
