新生兒Fc受體（FcRn）是IgG和白蛋白代謝的重要調節因子，它通過保護IgG抗體免於被降解，從而延長其在體內的半衰期（T1/2?）。
1. 結構：FcRn是由重鏈和β2-微球蛋白組成的異二聚體，屬於MHC I類家族。FcRn的結合位點位於IgG抗體的Fc段（恒定區），結合特性依賴於pH。FcRn在酸性環境（pH約6.0）中高親和力結合IgG，但在中性或堿性環境（pH約7.4）中親和力降低。這種特性是其功能的核心。
2. FcRn通過以下步驟保護IgG免於降解並延長其半衰期：
(1) IgG的內吞作用
循環中的IgG通過細胞表麵的非特異性內吞作用進入細胞（如內皮細胞或巨噬細胞）。
內吞小泡內環境為酸性（pH約6.0），FcRn在此環境下與IgG的Fc段結合。
(2) 防止溶酶體降解
在溶酶體形成之前，FcRn結合IgG並保護其免於被蛋白酶降解。
未結合FcRn的IgG則進入溶酶體，被分解為氨基酸。
(3) IgG的胞吐與回收
FcRn攜帶結合的IgG通過胞吐作用將其釋放回細胞外液。
在中性pH（血液和組織液的pH約為7.4）下，FcRn與IgG分離，IgG重新進入循環。
(4) 循環的持續回收
這種循環（內吞-保護-回收）可多次重複，有效延長IgG在體內的半衰期。
正常情況下，IgG的半衰期可長達21天，而其他大分子蛋白的半衰期通常為幾小時至幾天。
3. FcRn在抗體藥物中的應用
(1) 抗體藥物的半衰期延長：FcRn延長抗體半衰期的能力使其成為治療性抗體設計中的關鍵因素。為優化藥物效果，許多治療性抗體（如抗腫瘤或抗炎症抗體）在Fc段進行了改造以增強與FcRn的結合親和力（如pH 6.0下結合更強，pH 7.4下解離迅速）。
(2) Fc改造策略：通過基因工程在Fc段引入特定氨基酸突變（如M252Y/S254T/T256E突變），增強抗體與FcRn的結合。
雙特異性抗體：結合FcRn優化和靶向功能的設計，延長半衰期的同時提高治療效率。
4. FcRn與白蛋白的作用
除了IgG，FcRn還與血清白蛋白相互作用，延長其半衰期。白蛋白通過與FcRn結合避免被腎小球濾過和降解，從而維持其長達20天的半衰期。
5. FcRn在病理和治療中的作用
(1) 病理機製：在某些自身免疫性疾病中（如重症肌無力、係統性紅斑狼瘡），FcRn保護病理性IgG，導致其在體內蓄積，加重病情。
(2) FcRn抑製劑的治療策略：如Efgartigimod，通過競爭性抑製FcRn與IgG的結合，加速IgG（尤其是病理性IgG）的降解，從而緩解疾病（詳見下節）。
