抗體通過與新生兒Fc受體(FcRn,neonatal Fc receptor)相互作用,可以延長其體內半衰期。FcRn抗體療法利用這一機製,通過抑製FcRn的功能,加速致病性IgG抗體的清除,是治療自身免疫性疾病的一種新興策略。通過減少致病性IgG抗體在血液和組織中的濃度,緩解炎症和組織損傷。
降低病理性IgG水平:FcRn抗體阻斷了IgG的回收路徑,使其被溶酶體降解,顯著降低血清中IgG的水平。這對依賴IgG自身抗體的疾病(如係統性紅斑狼瘡、重症肌無力)尤為有效。
減輕炎症反應:病理性IgG減少後,補體激活和Fc受體介導的炎症反應顯著降低。對免疫複合物相關的組織損傷(如腎小球炎)也有治療作用。
(1) 適應症:目前,FcRn抗體被廣泛研究和應用於以下IgG介導的自身免疫性疾病:
重症肌無力(Myasthenia Gravis, MG):由針對乙酰膽堿受體的自身抗體介導。
免疫性血小板減少症(ITP):自身抗體攻擊血小板,導致血小板減少和出血傾向。
視神經脊髓炎譜係障礙(NMOSD):抗AQP4抗體相關的中樞神經係統炎症。
係統性紅斑狼瘡(SLE):抗雙鏈DNA抗體和其他IgG介導的係統性疾病。
天皰瘡:由IgG自身抗體介導的皮膚和黏膜損傷。
(2) 代表性藥物:以下是幾種已獲批或正在開發中的FcRn抗體藥物
Efgartigimod(efgartigimod alfa):已獲FDA批準用於治療重症肌無力。Efgartigimod是Fc片段衍生物,競爭性阻斷FcRn與IgG的結合。
Rozanolixizumab:一種單克隆抗體,通過高親和力結合FcRn,已在免疫性血小板減少症和重症肌無力的臨床試驗中顯示出良好療效。
Nipocalimab:高效抑製FcRn的單克隆抗體,目前正在開發用於多種IgG介導的自身免疫性疾病。
FcRn抗體有很多優勢:快速降低IgG水平(相較於傳統免疫抑製劑,FcRn抗體能快速、顯著降低循環IgG)、靶向特異性強所以不影響其他類型的抗體(如IgA、IgM)、耐受性較好(臨床研究顯示,大多數FcRn抗體具有良好的安全性和耐受性)。
雖然FcRn抗體能降低病理性IgG,但也會降低其他功能性IgG(如對感染的保護性抗體),可能增加感染風險。