TCR雙抗藥物（TCR bispecific antibodies, TCR-T cell engagers, TCR-TCEs） 是一種新型免疫治療手段，通過結合T細胞受體（TCR）的特異性識別能力與抗體的工程化設計，使T細胞有效識別並殺傷腫瘤細胞。
TCR雙抗藥物的設計：一端通過工程化的TCR（或TCR-mimic抗體）識別腫瘤細胞表麵的抗原-HLA複合物。另一端通過抗CD3單抗片段與T細胞結合，激活T細胞的抗腫瘤功能。
作用機製：形成免疫突觸，招募T細胞至腫瘤細胞表麵。激活T細胞，釋放穿孔素和顆粒酶，導致靶細胞裂解。
工程化TCR可識別特定的抗原-HLA複合物，提高腫瘤特異性。特別適用於無“藥物成靶”的腫瘤抗原（如細胞內抗原）。
Kimmtrak（通用名：tebentafusp-tebn）是一種gp100/CD3雙特異性TCR抗體藥物，由Immunocore公司開發，用於治療特定類型的晚期黑色素瘤。Kimmtrak是全球首個獲得批準的基於T細胞受體（TCR）的藥物，於2022年1月被美國FDA批準用於治療HLA-A*02:01陽性的不可切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤患者。
Kimmtrak靶向gp100抗原，gp100是一種黑色素瘤相關抗原，表達於黑色素瘤細胞表麵。Kimmtrak的TCR部分能夠高親和力地識別gp100-HLA-A*02:01複合物，藥物的另一端通過抗CD3單抗片段與T細胞結合，激活T細胞的腫瘤殺傷功能。Kimmtrak在腫瘤細胞與T細胞之間形成免疫突觸，促使T細胞釋放穿孔素和顆粒酶，破壞腫瘤細胞。
Kimmtrak被批準用於治療不可切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤(一種罕見但侵襲性強的眼部黑色素瘤，通常對傳統的化療和靶向治療反應較差)。
Kimmtrak標誌著TCR技術的成功轉化，拓寬了癌症免疫治療的範圍，相似的技術未來有望擴展應用於其他腫瘤類型（如KRAS突變、MAGE-A4等靶點）。
