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科學篇之十二(第1節): 抗原呈遞(Antigen Presentation)

(2024-12-07 12:33:43) 下一個

抗原呈遞(Antigen Presentation)是免疫係統中由專業抗原呈遞細胞(APCs)將抗原加工處理後,通過主要組織相容性複合體(MHC)分子呈遞給T細胞的一種關鍵免疫機製。它在適應性免疫反應的啟動中起著核心作用。

抗原呈遞的主要步驟: 1) 抗原攝取 - 專業抗原呈遞細胞(如樹突狀細胞、巨噬細胞、B細胞)通過吞噬作用、胞飲作用或受體介導的內吞作用攝取外源性或內源性抗原。2) 抗原加工: 外源性抗原在內體/溶酶體中被酶降解為小肽,內源性抗原在胞漿中通過蛋白酶體降解,並通過TAP(抗原肽轉運體)轉運到內質網。3) MHC分子結合: MHC I類分子主要呈遞內源性抗原,與CD8+細胞毒性T細胞相互作用,MHC II類分子主要呈遞外源性抗原,與CD4+輔助性T細胞相互作用。4) 抗原肽與MHC分子結合後通過囊泡運輸到細胞表麵,形成穩定的抗原-MHC複合物。

T細胞通過T細胞受體(TCR)識別抗原-MHC複合物,結合共刺激信號啟動免疫反應。

主要抗原呈遞細胞(APCs)主要包括 樹突狀細胞(最強的抗原呈遞細胞,負責啟動初次免疫反應)、巨噬細胞(在炎症環境中攝取抗原並激活T細胞)、和B細胞(通過特異性抗原受體BCR攝取抗原,並與CD4+輔助性T細胞相互作用)。

抗原呈遞的重要性

啟動適應性免疫反應:通過激活T細胞,誘導體液免疫和細胞免疫。

免疫耐受:通過特定抗原呈遞途徑調節免疫係統,防止自身免疫反應。

腫瘤免疫和疫苗開發:有效抗原呈遞是腫瘤抗原識別和免疫疫苗的關鍵。

 

腫瘤細胞的抗原呈遞是腫瘤免疫學中的關鍵環節,涉及免疫係統識別和應對腫瘤細胞的過程。盡管腫瘤細胞本身可以呈遞抗原,但其呈遞能力通常被抑製或不完全,進而影響免疫係統對腫瘤的清除。

腫瘤抗原的類型: 1) 腫瘤特異性抗原(Tumor-Specific Antigens, TSAs)僅在腫瘤細胞中表達,不在正常細胞中存在。例如:由突變基因產生的異常蛋白(如突變的p53、Ras)。2) 腫瘤相關抗原(Tumor-Associated Antigens, TAAs)在正常組織中低表達,但在腫瘤中高表達。例如:癌胚抗原(CEA)、α-胎蛋白(AFP)、黑色素瘤抗原(MART-1)。

腫瘤抗原的呈遞機製: 1). 內源性抗原呈遞(MHC I類途徑),腫瘤抗原被腫瘤細胞內部的蛋白酶體降解為短肽。抗原肽通過TAP(轉運相關蛋白)進入內質網,與MHC I類分子結合。形成的MHC I-抗原肽複合物運輸到腫瘤細胞表麵,被CD8+細胞毒性T細胞識別,從而觸發殺傷反應。2). 外源性抗原呈遞(MHC II類途徑),腫瘤抗原被樹突狀細胞或巨噬細胞等抗原遞呈細胞(APCs)攝取後降解。抗原肽與MHC II類分子結合,呈遞給CD4+輔助性T細胞,激活體液免疫和其他免疫效應機製。3). 交叉呈遞(Cross-Presentation),腫瘤抗原由APCs攝取後,通過MHC I類分子途徑呈遞給CD8+ T細胞。交叉呈遞對於激活初始T細胞尤其重要,是抗腫瘤免疫的關鍵機製。

腫瘤抗原呈遞的障礙: 1) 腫瘤細胞的MHC表達缺失,某些腫瘤細胞通過下調MHC I類分子或TAP表達,逃避免疫識別。2) 抗原加工與呈遞的抑製,腫瘤微環境中的抑製性細胞因子(如TGF-β、IL-10)幹擾抗原呈遞。3) 免疫逃逸機製,腫瘤細胞通過表達PD-L1等免疫檢查點分子,抑製T細胞功能。4) 免疫編輯: 腫瘤進化過程中通過選擇性壓力,丟失強免疫原性的抗原,從而逃脫免疫監視。

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