EGFR和HER2是開發最為成功的靶點之一，兩個合計貢獻累積千億美元的相關藥物銷售額。特別是HER2，1985年鑒定成為致癌基因後，自1998年首個相關靶向藥物批準，已經成為乳腺癌的範式治療，極大改變治療格局。而DS-8201為代表的ADC藥物，則將其版圖進一步擴大到胃癌、非小細胞肺癌和膀胱癌等多個實體瘤。
HER3同樣於1980年代發現，但一直沒有靶向HER3的藥物獲得臨床成功，直到剛剛獲批上市的Bizengri（Zenocutuzumab）雙抗實現了零的突破。
目前全球還有20多款HER3相關抗體藥物處於臨床階段，隨著早期的單抗探索效果不佳，基於對靶點機製的理解更加深入，相關項目均轉向下一代的雙抗或ADC藥物開發。
Patritumab deruxtecan（HER3-DXd，U3-1402）是目前全球進度最快的HER3 ADC，由第一三共進行開發。Patritumab deruxtecan抗體部分為patritumab（U3-1287），是一種針對HER3胞外結構域的單克隆抗體，其可以有效的阻止HER2/HER3異源二聚體形成。HER3-DXd和DS-8201的載荷相同，都是deruxtecan（一種拓撲異構酶I抑製劑）並通過馬來酰亞胺-GGFG接頭連接到抗體上，連接方式為半胱氨酸定點偶聯，DAR值為8。
百利生物開發的EGFR/HER3雙抗ADC目前臨床階段。BL-B01D1由EGFR×HER3雙特異性抗體SI-B001和新型DNA拓撲異構酶I抑製劑ED04（喜樹堿類似物）通過可裂解連接子連接而成，DAR值為8，對HER3具有選擇性的低親和力。
宜聯生物的HER3 ADC YL202采用自主開發的ADC平台TMALIN，抗體通過噬菌體展示平台篩選得到，DAR值可能為8。TMALIN平台可利用腫瘤微環境和傳統溶酶體在胞外胞內實現雙重裂解機製、兼具高水溶性、高均一性、高體內外穩定性以及腫瘤組織富集特性。
HMBD-501是由Hummingbird Bioscience專有的抗體發現和工程化平台開發的差異化ADC，目前同樣處於臨床一期，與上一代ADC相比，有望潛在增強療效和安全性。HMBD-501結合HER3受體上的新表位，使結合不受HER3配體NRG1水平的影響，即使在配體濃度高的環境下也能與表達HER3的腫瘤高親和力結合。在臨床前研究中，它表現出皮摩爾級別的HER3親和力，以及有效的內化和遞送特征。
HMBD-501采用定點偶聯的技術，采用親水性的linker，采用拓撲酶抑製劑作為payload，並在Fc進行了LALA突變以減少與Fc受體介導的非特異殺傷。單藥及與西妥昔單抗在非小細胞肺癌中表現出良好療效。
恒瑞的HER3 ADC項目SHR-A2009和映恩生物開發的HER3 ADC藥物DB-1310也都處於臨床階段。DB-1310基於映恩生物自主DITAC技術平台開發，由新型人源化抗Her3單克隆抗體通過馬來酰亞胺可裂解linker與專有的DNA拓撲異構酶I抑製劑共價連接，DAR值約為8。根據映恩生物公布的臨床前研究中顯示，DB-1310表現出優於U3-1402的腫瘤抑製效果和安全性；並且在與EGFR小分子抑製劑聯合治療中表現出優秀的協調治療效果。
其它的相關HER3 ADC項目也值得關注。上海生物製品所開發的SIBP-A13是基於國內領先的第3代ADC技術研發的HER3靶向ADC，具有連接子可裂解、載荷活性強、抗腫瘤“旁觀者效應”等藥物優勢。藥效研究數據顯示：SIBP-A13可有效抑製多種腫瘤生長，對肺癌、乳腺癌等多種實體瘤具有治療潛力。臨床前藥代動力學及毒理研究顯示，SIBP-A13在動物體內穩定性良好，遊離小分子水平顯著低於同類產品，具有較好的安全性及耐受性。
另外普眾生物的HER3 ADC藥物AMT-562的抗體具有差異化的表位，使用的payload為Exatecan，linker為MC-VA-PABC(10x聚肌氨酸)增強了親水性。基於自主開發的T moiety平台的ADC顯示出較好的親水性和穩定性，釋放的毒素具有較強的拓撲異構酶1抑製活性、腫瘤抑製能力以及更強的旁觀者殺傷活性。
