信達在《nature cancer》發表文章(IL-2Rα-biased agonist enhances antitumor immunity by invigorating tumor-infiltrating CD25+CD8+ T cells. Nat Cancer. 2023)，顯示腫瘤細胞內有一群腫瘤特異性T細胞（tumor-specific T cells，TSTs）表達CD8，PD1，CD25，α-biased IL-2突變體可以更有效的激活腫瘤特異性T細胞，TSTs高表達CD25，從而可以更好的接收到α-biased IL-2的信號。同時在外周，"not-α"IL-2能夠顯著擴增外周T細胞，而α-biased IL-2突變體則更偏向於擴增外周Treg細胞，從而減少IL-2帶來的毒性作用。使得α-biased IL-2具有更優的抗腫瘤活性，且安全性更高。
IBI363具有阻斷PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路兩項功能，可以更精確和有效地實現對該T細胞亞群的靶向和激活。其中，IL-2經過了設計改造，保留了其對IL-2 Rα的親和力，但削弱了對IL-2Rβ和IL-2Rγ的結合能力，以此降低毒性；而PD-1結合臂可以同時實現對PD-1的阻斷和IL-2的選擇性遞送。
臨床前數據顯示，與“not-α” IL-2突變體相比較，保留IL-2Rα結合活性的α-biased IL-2突變體可以更有效的激活TSTs；CD25與IL-2的接觸在觀察到的IL-2細胞因子與PD-1阻斷之間的協同作用中具有重要作用。此外，在外周，“not-α”IL-2能夠顯著的擴增外周T細胞，而α-bias IL-2突變體更偏向於擴增外周Treg細胞，從而減少IL-2帶來的毒性。
在2024年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，信達公布了IBI363聯合貝伐珠單抗治療晚期結直腸癌的臨床I期數據。此外，公司還在2024年世界肺癌大會（WCLC）上公布了IBI363治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床I期數據。
(1) 關於治療結直腸癌的I期數據: 共35例晚期結直腸癌受試者接受了不同劑量水平（0.6 mg/kg IBI363聯合5 mg/kg貝伐珠單抗Q2W，1 mg/kg IBI363聯合5 mg/kg貝伐珠單抗 Q2W，1.5 mg/kg IBI363聯合7.5 mg/kg貝伐珠單抗Q3W）的聯合治療。截至2024年8月30日，結果顯示：
在微衛星穩定（MSS）或錯配修複蛋白完整（pMMR）的結直腸癌受試者（32例）中，總體客觀緩解率（ORR）為21.9%（確認的ORR為15.6%），疾病控製率（DCR）為65.6%。全部療效可評估受試者的中位DoR為8.1個月（95% CI：1.5~8.2）。中位無進展生存期（PFS）隨訪時間為7.6個月（95% CI：4.0~9.4），中位PFS為4.1個月（95% CI：1.7~8.1），6個月的PFS率為47.7%。中位OS尚未達到。其中，
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在基線有肝轉移的結直腸癌受試者（17例）中，ORR為11.8%，DCR為58.8%。在基線無肝轉移的結直腸癌受試者（15例）中，ORR為33.3%，DCR為73.3%。
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在既往接受過免疫治療的結直腸癌受試者（8例）中，ORR為25.0%，DCR為62.5%。在既往未接受過免疫治療的結直腸癌受試者（24例）中，ORR為20.8%，DCR為66.7%。
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在存在KRAS/NRAS第2/3/4外顯子突變的結直腸癌受試者（14例）中，ORR為21.4%，DCR為57.1%。在不存在RAS第2/3/4外顯子突變的結直腸癌受試者（10例）中，ORR為30.0%，DCR為90.0%。
(2) 關於治療NSCLC的I期數據: 共134例接受IBI363單藥治療（不同劑量，最高至3mg/kg Q3W），截止2024年8月2號，結果顯示：
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至少接受了一次腫評的晚期非小細胞肺癌患者（125例）中，總體ORR為20.8%，DCR為74.4%。
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在IO經治的晚期肺鱗癌受試者中，3 mg/kg Q3W（n=29）對於1/1.5 mg/kg Q2W或Q3W劑量組（n=27），具有更高的ORR和DCR趨勢；在3mg/kg劑量組至少隨訪12周以上或已結束研究的患者（n=18）中，ORR為50.0%，DCR為88.9%。
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在1/1.5 mg/kg的肺鱗癌受試者中，12個月PFS率為30.7%；在3 mg/kg劑量組受試者中，中位PFS未達到，仍在隨訪中。
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在1/1.5/3 mg/kg劑量組的PD-L1 TPS<1%（n=22）和TPS≥1% (n=22) 的受試者中，ORR分別為36.4%和31.8%。
在安全性上，最常見的治療相關不良事件（TRAE）是關節痛、貧血、甲狀腺功能異常和皮疹，三級或以上的TRAE的發生率為20.1%，6.0%的受試者發生了TRAE導致的停藥。在3mg/kg Q3W劑量組的57例受試者中，安全譜與總體人群類似，三級或以上的TRAE的發生率為17.5%，5.3%的受試者發生了TRAE導致的停藥，未發現新的安全性信號。
