Interleukin-2 (IL-2）由活化的T細胞分泌，是一種關鍵的免疫調節因子。它在T細胞增殖、免疫耐受維持以及腫瘤免疫和抗感染免疫中發揮重要作用。
1. IL-2的來源
分泌細胞：主要由活化的輔助性T細胞（CD4+）和細胞毒性T細胞（CD8+）分泌。
誘導條件：T細胞受到抗原、共刺激信號（如CD28）和細胞因子刺激時產生。
2. IL-2的主要生物學功能
(1) 促進T細胞增殖和分化: IL-2通過結合T細胞上的IL-2受體（IL-2R），促進初始T細胞的增殖和效應T細胞（Teff）的分化，增強免疫係統對感染或腫瘤的特異性反應。
(2) 增強調節性T細胞（Tregs）的存活和功能維持免疫耐受：IL-2是Tregs發育和功能的必需因子。通過增強Tregs的活性，IL-2抑製自發性炎症和自身免疫反應。
(3) 激活NK細胞和LAK細胞: IL-2刺激自然殺傷細胞（NK細胞）和淋巴因子激活殺傷細胞（LAK細胞）的活性，增強對病毒感染細胞和腫瘤細胞的殺傷能力。
(4) 增強B細胞抗體產生: 在某些環境下，IL-2能促進B細胞分泌抗體，增強體液免疫。
3. IL-2受體（IL-2R）及信號通路
(1) IL-2R主要表達在活化的T細胞、NK細胞、B細胞及單核巨噬細胞上。IL-2R是由α、β、γ三條鏈組成的異聚體，即IL-2Rα(CD25)、IL-2Rβ(CD122)、IL-2Rγ(CD132):
α鏈（CD25）：高親和力亞基，在活化的T細胞和Tregs中表達。
β鏈（CD122）：中親和力亞基，與γ鏈協同作用。
γ鏈（CD132）：共享受體鏈，也參與IL-4、IL-7等細胞因子的信號傳導。
IL-2R具有親和力不同的三種形式：三聚體IL-2R由IL-2Rα、β和γ組成，與IL-2的親和力最強，二聚體IL-2Rβγ與IL-2親和力中等，而當IL-2Rα亞基單獨存在時，其與IL-2的親和力隻有三聚體IL-2Rαβγ的千分之一，且不會傳導下遊信號。因此，β/γ鏈為激活下遊信號通路的必需組成，而α鏈則主要促進二者結合。
(2) IL-2與IL-2R結合後，激活細胞內信號通路，包括：
JAK-STAT通路：激活STAT5，促進基因表達（如抗凋亡蛋白Bcl-2）。
PI3K-AKT通路：增強T細胞存活和代謝活性。
MAPK通路：促進T細胞增殖。
4. 臨床意義
(1) IL-2在癌症免疫治療和免疫調節中具有重要作用：
抗腫瘤療法：重組IL-2（Proleukin）用於治療黑色素瘤和轉移性腎細胞癌。
高劑量IL-2可激活NK細胞和T細胞殺傷腫瘤細胞，但伴有顯著副作用（如嚴重炎症和器官毒性）。
自身免疫病：低劑量IL-2用於增強Tregs功能以治療自身免疫病（如係統性紅斑狼瘡和1型糖尿病）。
(2) 疾病相關性
IL-2不足：可能導致自身免疫病（因Tregs功能下降）。
IL-2過度表達：可能引發炎症或器官損傷（如細胞因子風暴）。
5. 挑戰與前景
(1) 高劑量IL-2治療可能導致：
細胞因子風暴：引發高炎症反應。
毛細血管滲漏綜合征：導致器官功能障礙。
(2) 改善策略
改良IL-2分子：增強對Tregs的選擇性，減少副作用。
聯合療法：與免疫檢查點抑製劑（如PD-1或CTLA-4抗體）聯合使用，提高療效。
IL-2作為免疫係統的核心調控因子，其在癌症、感染和免疫疾病治療中的潛力正在不斷被挖掘和優化。未來通過更精準的IL-2調控策略，可能實現更廣泛和安全的臨床應用。
