目前已發現40多種白細胞介素(如IL-1到IL-40),根據其作用和來源,可以將其分為以下幾類:
(1) 促炎性白細胞介素: 參與增強炎症反應和激活免疫係統的細胞因子。
IL-1家族(如IL-1α、IL-1β):由單核細胞、巨噬細胞分泌。促進炎症反應,增強T細胞和B細胞的活性。
IL-6:由巨噬細胞和內皮細胞分泌。刺激急性期蛋白的產生,並促進B細胞分化為漿細胞。
IL-17家族(如IL-17A、IL-17F):由Th17細胞分泌。促進中性粒細胞募集,增強抗細菌和真菌的免疫反應。
(2) 抗炎性白細胞介素: 調控免疫反應,抑製過度的炎症。
IL-10:由調節性T細胞(Tregs)和巨噬細胞分泌。抑製炎症因子(如IL-1、TNF-α)的產生,維持免疫平衡。
IL-37:抑製促炎性細胞因子的分泌,減輕炎症反應。
(3) T細胞分化和功能調節
IL-2:由活化的T細胞分泌。促進T細胞增殖,維持Tregs的功能。
IL-4:由Th2細胞分泌。刺激B細胞產生抗體,尤其是IgE,與過敏反應相關。
IL-12:由樹突狀細胞和巨噬細胞分泌。誘導T細胞分化為Th1細胞,增強細胞介導的免疫反應。
(4) 促進血液細胞生成
IL-3:由T細胞分泌。刺激骨髓中多能造血幹細胞的增殖。
IL-7:由骨髓基質細胞分泌。促進T細胞和B細胞的生成與成熟。
(5) 調控免疫耐受和腫瘤微環境
IL-35:由Tregs分泌。抑製炎症反應,促進腫瘤免疫逃逸。
IL-23:由樹突狀細胞和巨噬細胞分泌。調節Th17細胞的分化,參與自身免疫病。
白細胞介素的信號通路
白細胞介素通過與特異性受體結合,激活細胞內信號通路,例如:
JAK-STAT通路:常見於IL-2、IL-4、IL-6等白細胞介素。
NF-κB通路:由IL-1和IL-17激活,促進炎症因子的表達。
PI3K-AKT通路:增強細胞存活和增殖。
臨床應用
白細胞介素因其在免疫調控中的作用,被廣泛用於治療疾病:
治療自身免疫病:如IL-1、IL-6拮抗劑用於類風濕關節炎(RA)。
抗腫瘤療法:
重組IL-2(Proleukin):增強NK細胞和T細胞活性,用於治療黑色素瘤和腎細胞癌。
IL-15:作為癌症免疫療法的新興靶點。治療感染性疾病:調節免疫反應以控製細菌或病毒感染。
白細胞介素是免疫係統的重要調節因子,深入研究其作用機製和應用潛力,有助於開發針對感染、癌症和免疫疾病的創新療法。