PD-1抗體的成功，帶來了研發腫瘤免疫治療的熱潮，其中就包括CD47。“別吃我”信號是CD47的主要功能之一，CD 47可與與巨噬細胞和其他免疫細胞上的信號調節蛋白α（SIRPα）結合，來抑製這些細胞的吞噬作用，從而防止自身細胞被錯誤地清除。在健康狀態下，CD47有助於維持免疫係統的穩定，並保護正常細胞不受免疫係統的攻擊。然而，在某些病理條件下，比如癌症，腫瘤細胞會過度表達CD47，以此來逃避免疫係統的監視和攻擊。
2009年，斯坦福大學醫學院Irving Weissman 教授團隊在 Cell 上發表了一篇題為“CD47 Is an Adverse Prognostic Factor and Therapeutic Antibody Target on Human Acute Myeloid Leukemia Stem Cells”的論文。經研究發現CD 47在許多腫瘤細胞表麵大量上調，通過使用抗 CD47 抗體，可以破壞CD 47的“別吃我”信號，發出信號並釋放巨噬細胞來吞噬腫瘤，在相關血液腫瘤中具有顯著治療作用。在這篇論文結果的助推下，CD47受到業內廣泛關注。
2020年，CD 47 賽道空前熱鬧。先是在2020年3月，吉利德以49億美元的價格收購了Forty Seven，獲得其管線magrolimab（很早前也被稱為 5F9）。Magrolimab是一款CD47單抗，是Forty Seven從斯坦福大學獲得的100多項專利授權之一。吉利德接手這款藥時，magrolimab的Ib期臨床試驗結果剛公布。結果顯示，在高危 MDS（骨髓增生異常綜合征） 及未經治療的 AML （急性髓性白血病）中，客觀緩解率分別為92%和64%，且分別有12例及9例患者實現完全緩解。總體而言，Ib期研究結果的確初顯潛力，就在吉利德收購Forty Seven的6個月後，FDA 根據其1b 期研究的積極結果授予 magrolimab 突破性療法認定。
2020年7月1日，SciClone Pharmaceuticals（賽生醫藥）與EpicentRx公司宣布就一款靶向CD 47的小分子免疫療法達成合作協議。
2020年9月4日，艾伯維以最高29億美元的合作金額引進天境生物（I-Mab）的CD 47單抗Lemzoparlimab。Lemzoparlimab由天境生物自主研發。根據當時新聞稿，Lemzoparlimab可通過獨特的抗原結合表位，在保留強有力的與腫瘤細胞結合能力的同時可最大限度地減少與正常紅細胞結合，且不產生血凝作用。血液學副作用是CD 47單抗臨床試驗中主要的副作用。注入體內後，CD47抗體在按計劃攻擊腫瘤細胞的同時，還會與正常紅細胞結合，引起血液學副作用（嚴重貧血等），不少CD 47項目栽在了這一難題上。
還有ALX Oncology（前身為 Alexo Therapeutics）在2020年底成功開啟ALX148 在頭頸部鱗狀細胞癌治療中的II期研究。ALX148是ALX的主導候選藥物。ALX148結合了高親和力的CD47結合域和滅活的、專有的Fc結構域， 這一結構域被改造為對Fc γ受體無活性，從而極大程度的降低了CD47抑製劑對血液的毒性。
由吉利德收購案引發的CD 47研發“熱”持續了很長時間，輝瑞和BMS也開始布局。2021年8月，輝瑞宣布將溢價118%（相比於 Trillium 的 60 天加權平均價格）收購Trillium Therapeutics Inc（Trillium），獲得Trillium的兩個CD 47先導分子TTI-622 和 TTI-621。
幾年後，CD47單抗相關實體瘤、血液瘤研究紛紛宣布終止。2022年1月，吉利德公告，因研究者報告的不同組間的嚴重不良反應存在明顯差異，FDA暫停了部分magrolimab與阿紮胞苷聯合治療的研究。雖在兩個多月後，即2022年4月11日，FDA宣布解除了此前對吉利德CD 47單抗相關臨床試驗相關的暫停指令。但潘多拉的魔盒也就此打開了，除吉利得外，艾伯維、再鼎醫藥、羅氏等均相繼傳出試驗暫停、項目終止等消息。
2023年9月，天境生物宣布，艾伯維將終止早前簽訂的關於CD 47單抗的合作協議，並歸還該CD 47單抗所有權益。雙方這場持續了三年的合作，走向大結局。在核心產品權益被退回後，天境生物並未放棄其CD 47單抗的開發。隻是後續於2024年2月公布的拆分消息，讓業界看出了天境生物的真實想法。根據拆分協議，天境生物將向天境杭州公司轉讓天境上海公司100%的股權，大部分有潛力的管線均隨剝離轉讓給天境杭州公司，留給天境生物的隻剩被退貨的CD47單抗、一款CD73單抗以及兩款一期雙抗的海外部分權益。
2024年6月，吉利德在2024年歐洲血液學協會（EHA）會議上公布了其CD47單抗Magrolimab的III期 ENHANCE 研究新數據。數據顯示，與安慰劑組相比，Magrolimab與化療的聯用方案的完全緩解率更低，且死亡風險增加。也就是說，用了這款藥，不僅病情得不到好轉，還會增加死亡風險。事實上，在此項結果公布於眾前，吉利德就已停止了這款 CD 47單抗的大部分臨床試驗的招募/研究（包括實體瘤和血液瘤）。
熱潮之後，目前在研的CD 47藥物中，有三款進入III期臨床階段。分別為：天境生物的Lemzoparlimab、EpicentRx的Nibrozetone以及宜明昂科的Timdarpacept。
替達派西普(Timdarpacept, IMM01)是SIRPα-Fc融合蛋白，正被開發用於與其他藥物聯合治療多種血液腫瘤和實體瘤。2023年11月，Timdarpacept聯合阿紮胞苷(AZA)用於初治的慢性粒-單核細胞白血病（CMML）適應症獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)孤兒藥資格認定。
2024年9月， IMM01聯合阿紮胞苷針對初治的慢性粒-單核細胞白血病(CMML) 臨床II期創新研究成果在2024年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)進行了口頭報告。替達派西普(IMM01)聯合AZA治療初治一線CMML患者療效良好：
● 治療≥4個月的患者，總體緩解率(ORR)為87.5%，完全緩解率(CR)為37.5%;
● 治療≥6個月的患者，總體緩解率(ORR)為84.6%，完全緩解率(CR)為46.2%
