盡管細胞治療(CAR-T和TIL)在血液係統腫瘤（如急性淋巴細胞白血病和某些類型的淋巴瘤）中已經取得了一些顯著成功，細胞治療在治療實體瘤時麵臨許多挑戰和局限性。影響療效的主要因素有：
1. 腫瘤微環境的複雜性
實體瘤周圍的微環境非常複雜，包含多種細胞類型、細胞外基質和血管。這些因素可以抑製免疫細胞的功能並阻礙它們到達和滲透到腫瘤部位。
1a. 免疫抑製環境
腫瘤微環境中存在許多免疫抑製性因子，例如調節性T細胞（Tregs）、髓源性抑製細胞（MDSCs）和各種免疫抑製性細胞因子（如TGF-β和IL-10），這些因子可以抑製效應T細胞的功能。
1b. 組織滲透性
與血液係統腫瘤不同，實體瘤通常有致密的細胞外基質，阻礙免疫細胞的滲透和分布。這限製了CAR-T細胞和其他細胞療法在腫瘤內部的擴散和效力。
2. 抗原異質性
實體瘤細胞展示的抗原可能非常異質化，這意味著腫瘤內的不同細胞可能表達不同的抗原，導致靶向單一抗原的細胞治療效果有限。此外，腫瘤細胞可能通過丟失或改變靶向抗原來逃避免疫攻擊。
3. 安全性問題
細胞治療可能引發嚴重的副作用，例如細胞因子釋放綜合症（CRS）和神經毒性。由於實體瘤的複雜性和免疫抑製環境，這些副作用的管理和預防更加具有挑戰性。
腫瘤微環境是圍繞腫瘤的生態係統，通常由非腫瘤細胞以及它們產生和釋放的各種分子組成。腫瘤細胞與微環境之間的相互作用對腫瘤的發展、轉移以及治療響應產生重要影響。腫瘤微環境有三大主要組成部分，包括免疫細胞、基質細胞和細胞外基質蛋白。在癌症發展過程中，腫瘤細胞通過適應和進化（即“適應性免疫抵抗”的機製）逃避免疫反應。基質細胞為腫瘤細胞提供支持環境，並促進腫瘤生長、血管生成和轉移。靶向基質細胞這一新型治療策略旨在破壞腫瘤細胞的支持網絡，剝奪腫瘤所需的必要資源；細胞外基質為細胞提供結構框架，在細胞粘附、遷移和信號傳導中發揮著關鍵作用。靶向細胞外基質蛋白可以破壞腫瘤細胞間的相互作用並阻止癌症進展，是一種有前景的治療方法。
