罕見病(rare disease)，通常被定義為發病率低於一定比例的疾病。在不同的國家和地區，對於罕見病的定義可能有所不同。例如，在美國，罕見病被定義為影響少於20萬人口的疾病，而在歐盟，罕見病被定義為影響少於2000人中的一種疾病。罕見病的特點包括：患病人數少，由於罕見病患者人數較少，許多罕見病沒有得到足夠的關注和研究。診斷困難，由於缺乏了解和專業知識，罕見病的診斷通常比較困難，有時需要很長時間才能確診。治療方案有限，很多罕見病沒有有效的治療方法，患者隻能通過對症治療來緩解症狀。許多罕見病具有遺傳性，常常在家族中傳遞。
一些常見的罕見病包括：戈謝病，一種遺傳性代謝疾病，主要影響肝髒、脾髒和骨髓。亨廷頓病，一種影響大腦神經元的遺傳性神經退行性疾病。肌萎縮側索硬化症（ALS），一種影響神經係統的罕見病，導致肌肉無力和萎縮。
弗裏德希氏共濟失調症(Friedreich's ataxia，FRDA)是一種罕見病。作為一種遺傳性神經退行性疾病，弗裏德希氏共濟失調症主要影響神經係統和肌肉。該疾病是一種多係統疾病，有多種症狀：
運動共濟失調：患者表現出步態不穩、協調性差和運動笨拙，隨著病情進展，手部和手指的精細運動也會受到影響。
肌肉無力和痙攣：下肢肌肉無力和痙攣是常見症狀，可能導致步態異常和行走困難。
感覺喪失：主要影響腳部和腿部的深感覺，導致平衡感減弱。
心髒問題：包括心肌病、心律失常和心髒擴大。
脊柱側彎：許多患者會發展出脊柱側彎（脊柱彎曲），需要矯正手術。
糖尿病：約10-20%的患者會患上糖尿病。
弗裏德希氏共濟失調症是一種常染色體隱性遺傳疾病，由FXN基因突變引起。FXN基因負責生產弗塔汀蛋白(Frataxin)，這種線粒體蛋白在能量產生和鐵代謝中起重要作用。FXN基因突變導致身體缺乏Frataxin蛋白，從而影響線粒體功能，一方麵造成細胞缺乏能量，另一方麵抗氧化能力缺失導致損傷DNA等，最後導致細胞凋亡。大多數患者(>95%)是FXN基因homozygous，第一個內含子中 GAA 三核苷酸重複擴增，導致 轉錄減少和Frataxin蛋白合成減少。正常人的GAA重複次數為 7 至 40 次，FRDA患者的重複次數為 66 至 >1700 次。較少的患者在一個等位基因中發生點突變，而在另一個等位基因中 GAA 重複增加。
診斷
基因檢測：檢測FXN基因突變是確診FA的金標準。
神經係統檢查：評估共濟失調、肌肉無力、感覺喪失等症狀。
影像學檢查：如MRI，檢查腦部和脊髓的結構變化。
心髒檢查：包括心電圖和超聲心動圖，用於評估心髒功能。
治療
目前，弗裏德希氏共濟失調症尚無治愈方法，治療主要集中在症狀管理和生活質量的改善：
藥物治療：如心髒問題的藥物、糖尿病的管理藥物。
物理治療：通過運動和物理療法來改善平衡和協調性。
外科手術：如脊柱側彎的矯正手術。
心理支持：提供心理谘詢和支持，幫助患者應對心理和情感上的挑戰。
目前，科學家們正在研究多種潛在的治療方法，包括基因治療、藥物治療和幹細胞治療。這些研究為未來找到治愈或更有效的治療方法帶來了希望。
2023年，FDA批準Skyclarys(Omaveloxolone)用於治療弗裏德希氏共濟失調症。Omaveloxolone是一種核因子E2相關因子2（Nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）通路激活劑。Nrf2是一種轉錄因子，在細胞抗氧化反應和保護細胞免受氧化應激方麵起重要作用。FRDA患者由於FXN基因突變，導致弗塔汀蛋白水平降低，引起線粒體功能障礙和氧化應激增加。Omaveloxolone通過激活Nrf2通路，幫助減輕氧化應激和線粒體損傷，從而改善神經功能和緩解症狀。
Nomlabofusp (CTI-1601) 是 Larimar Therapeutics 正在開發的用於治療弗裏德賴希共濟失調的試驗性藥物。這是一種蛋白質替代療法，用於將 frataxin 輸送到細胞線粒體中，缺啥補啥。這個藥在Frataxin上麵加了一段CPP(Cell Penetrating Peptide，細胞穿透肽)，以達到進入細胞線粒體中的目的。
Nomlabofusp 已進行 臨床2 期劑量探索試驗，結果顯示患者皮膚和頰細胞中 frataxin 水平增加，效果良好。FDA 最初於 2021 年因動物研究的安全問題對該藥物進行了臨床暫停，但這一暫停於 2022 年部分解除，並於 2023 年完全取消，允許試驗進行到更高劑量組(Daily 50mg)。
正在進行的臨床開發包括一項開放標簽擴展 (OLE) 研究，以評估 nomlabofusp 的長期安全性和有效性。這項研究將為未來的試驗和潛在的批準申請提供劑量和給藥方案。Larimar 計劃2025 年下半年向FDA提交生物製品許可申請 (BLA)的申請。
