表皮生長因子受體家族（epidermal growth factor receptor family, ErbB family）包括erbB1（EGFR，HER1），erbB2（又稱HER2），erbB3（HER3）和erbB4（HER4）四個家族成員， 這些受體均位於細胞膜表麵, 具有相似的結構: 一個與配體結合的胞外區、一個單跨膜α螺旋跨膜區和一個由胞內近膜區、酪氨酸激酶催化結構域及富含酪氨酸起調節作用的C端尾部區域組成胞內區。HER2受體通過與其他ERBB家族受體形成同源或異源二聚體而被激活，尤其與EGFR的異二聚體最穩定，因此，能夠導致EGFR信號傳導增強，促進腫瘤細胞不斷分化、增殖和轉移。
HER2過表達的評估一般使用IHC技術，根據樣品染色程度的不同，可以分別打分為0、1+、2+、3+ (見下圖)。
HER2的致癌性激活可由HER2蛋白過表達、基因擴增或基因突變引起，在多種惡性腫瘤中發生。約20%的乳腺癌中觀察到 HER2 過表達，約22.1%的胃癌為HER2過表達，HER2過表達在胃食管結合部腺癌（32.2%）中比胃癌（21.4%）更常見，在腸型腫瘤（31.8%）中比彌漫型腫瘤（6.1%）更常見。大多數 BTC（54.3%）為HER2陽性（IHC 評分 ≥ 1+），10.9% 的 BTC HER2 IHC評分為3+。約 5%~15% 的 BTC 存在 ERBB2 擴增，並且多見於膽囊癌。已知 CRC 患者中 HER2 過表達的頻率約為 5%， ERBB2 擴增的頻率約為 5.8%。
2–20%的NSCLC中發現 HER2 蛋白過表達。2%~4% 的 NSCLC 中存在 HER2 突變，最常見的突變是 HER2 外顯子 20 插入（48%）。未接受過 EGFR TKI 治療的 NSCLC 中 HER2 擴增約占 3%，EGFR TKI 獲得性耐藥的患者中出現HER2擴增的約占 10%。在NSCLC中，HER2基因突變的患者生存期較一般患者短，這可能是由於此類患者對化療藥物不太敏感。
乳腺癌可以分為三個主要的亞型，即HR+/HER2-乳腺癌（estrogen receptor positive and progesterone receptor positive,占所有乳腺癌的70%）、HER2+乳腺癌（占所有乳腺癌的15-20%）和三陰乳腺癌（ER- / PR- / HER2-; 占所有乳腺癌的15%; ER, estrogen receptor; PR, progesterone receptor）。HER2是一個重要的腫瘤靶點，尤其是HER2+乳腺癌的靶向治療。
目前靶向HER2治療的藥物獲批的超過15種。其中，Roche(羅氏製藥)的曲妥珠單抗是全球第一個獲批上市的HER2靶向藥物；GSK/諾華的拉帕替尼是全球第一個獲批上市的HER2小分子靶向抑製劑藥物；羅氏製藥的恩美曲妥珠單抗是全球第一個獲批上市的HER2靶向ADC藥物。
HER2小分子靶向抑製劑藥物:
拉帕替尼（Lapatinib）是一種酪氨酸激酶抑製劑，通過抑製HER2和表皮生長因子受體（EGFR）的激酶活性來阻斷癌細胞的生長信號傳導。
尼拉西尼布（Neratinib）是新一代的HER2和EGFR雙重酪氨酸激酶抑製劑，具有更強的抑製作用。
阿比替尼（Afatinib）也是一種HER2和EGFR雙重酪氨酸激酶抑製劑，用於治療HER2陽性乳腺癌以及其他類型的實體瘤。
尼雷利普（Neratinib）也是一種小分子抑製劑，用於治療晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌。
Tucatinib 也是一種小分子抑製劑, 屬於酪氨酸激酶抑製劑(TKI)，其作用是阻斷參與癌細胞生長和擴散的HER2信號傳導
靶向HER2的抗體藥物:
曲妥珠單抗(Trastuzumab): 是一種單克隆抗體，與HER2受體結合，阻止其促進腫瘤生長和擴散的信號傳導。
帕妥珠單抗（Pertuzumab）：也是一種抗HER2的單克隆抗體。與曲妥珠單抗結合使用，可以增強其療效。
Margetuximab 與曲妥珠單抗類似，但經過改造，可以增強其激活人體免疫係統攻擊癌細胞的能力。這種機製被稱為抗體依賴性細胞毒性 (ADCC)，可能有助於提高 Margetuximab 殺死癌細胞的有效性。
靶向HER2的抗體偶聯藥物:
恩美曲妥珠單抗(Trastuzumab emtansine，簡稱T-DM1，商品名Kadcyla)以DM1為有效載荷，通過含有N-琥珀酰亞胺基-4-（N-馬來酰亞胺甲基）環己烷-1-羧酸鹽（SMCC）的不可切割的連接子與曲妥珠單抗的賴氨酸殘基偶聯。2019 年獲FDA 批準用於HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。
德喜曲妥珠單抗(Trastuzumab deruxtecan，簡稱T-DXd，商品名Enhertu)是Trastuzumab+伊立替康類化療藥物的偶聯藥物。Enhertu在血液中非常穩定，能夠在體內有效地將DXd輸送到異質性腫瘤中，顯示出很高的治療效果。Enhertu 的出現顛覆了乳腺癌患者的治療方式，其中一項研究結果（DESTINY-Breast04）表明Enhertu使HER2低表達（IHC <3+）的轉移性乳腺癌患者Progress Free Survice (PFS)幾乎翻了一倍，開啟了“HER2低表達”乳腺癌的精準治療時代。Enhertu已在全球至少5項以上腫瘤適應證，包括HER2陽性乳腺癌、胃癌、胃食管交界處癌、HER2低表達乳腺癌和非小細胞肺癌。多項臨床結果都表明Enhertu比Kadcyla療效好。
