河南科技大學的研究小組報告稱，提高 miR-542-3p 可阻止海馬體中與壓力相關的細胞丟失，並緩解小鼠的抑鬱樣行為。
重度抑鬱症（MDD）以持續的悲傷和興趣喪失而聞名，但其生物學足跡更深：腦部掃描和屍檢一致顯示海馬體（記憶和情緒控製中心）中的神經元萎縮和死亡。
標準抗抑鬱藥物可以改善許多患者的情緒，但高達三分之一的患者要麽對藥物無效，要麽因副作用而停止治療。因此，研究人員正在尋找能夠直接保護甚至修複脆弱腦細胞的療法。
《生物分子和生物醫學》雜誌發表的一項新研究指出，腦中豐富的microRNA miR-542-3p 是一種潛在的神經保護劑。
MicroRNA 是短鏈非編碼 RNA，能夠微調基因活性；在健康腦組織中，miR-542-3p 有助於調節與細胞存活和炎症相關的通路。先前的研究報告指出，miR-542-3p 在神經係統疾病中的作用有所下降，這促使河南團隊思考，補充這種分子是否能夠抵消慢性壓力帶來的損害作用。
研究人員將培養的小鼠海馬神經元暴露於高濃度皮質酮（一種用於在實驗室中模擬抑鬱症的應激激素），同時給小鼠注射相同的激素以引發類似抑鬱的行為。在這兩種模型中，他們分別注入了一種名為“agomiR”的miR-542-3p合成版本，旨在提高該分子的細胞內水平。
圖片來源：聯邦印度醫科大學基礎醫學科學協會
他們發現增強 miR-542-3p：
保持細胞活力並抑製神經元死亡標誌物；
抑製氧化應激並減少促炎細胞因子（如 IL-6 和 TNF-α）的產生；
直接抑製基因 PTEN（細胞存活 AKT 通路的製動器），從而解除支持神經元健康的 AKT/GSK3β/β-catenin 信號傳導；
改善小鼠的行為，增加蔗糖偏好並減少尾部懸掛和強迫遊泳測試中的不動性 - 快感缺乏和絕望的經典讀數。
使用實驗性抑製劑阻斷 AKT 通路消除了這些益處，證實了 miR-542-3p 通過 PTEN-AKT 信號發揮作用。
河南科技大學的資深作者李玉婷博士說：“我們的數據表明，miR-542-3p 的作用不僅僅是緩解症狀，它還能保護抑鬱症中受損的神經元。”
“這為我們構建下一代抗抑鬱策略提供了具體的分子目標。”
這項研究強化了這樣一種觀點：保護海馬神經元可以阻止甚至逆轉長期抑鬱症伴隨的大腦結構性變化。由於miRNA可以同時調控通路內的多個基因，因此單個治療分子可能比每次作用於一個受體的藥物實現更廣泛的神經保護作用。
盡管結果令人鼓舞，但仍存在一些障礙。安全地將 miRNA 模擬物遞送至血腦屏障在技術上要求很高，過度激活 AKT 信號可能帶來致癌風險，因此需要精準給藥。此外，該研究使用的是齧齒動物；確認患者體內的 miR-542-3p 水平並測試臨床療效將是後續研究的關鍵步驟。
“將microRNA療法從實驗室應用到臨床，需要精心製定方案並進行嚴格的安全檢查，”合著者王慶博士提醒道。 “但我們的研究結果為進一步推進提供了強有力的理論基礎。”
後續步驟Next steps
該團隊計劃分析抑鬱症患者血液和腦脊液中的 miR-542-3p 水平，以確定該分子是否也能作為疾病嚴重程度或治療反應的生物標誌物。此外，他們還將探索基於納米顆粒的遞送係統，將 miRNA 直接運送至海馬體。
通過強調一種既能拯救受壓神經元又能改善抑鬱樣行為的microRNA，該研究為疾病改良治療開辟了一條有希望的途徑。
如果未來的試驗證實了其在人體上的安全性和有效性，那麽 miR-542-3p 增強療法可以補充甚至超越目前的抗抑鬱藥物，因為它可以解決這種疾病的細胞根源而不是表麵症狀。
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