科學家研究了一種名為 IU1 的藥物，希望它能夠緩解蛋白質質量控??製係統中與年齡相關的問題。
衰老是一個不可避免的過程，通常與多種健康狀況有關。因此，研究衰老的影響變得越來越重要，科學家們正在探索減緩衰老和減輕其對人體有害影響的方法。雖然衰老會導致所有身體係統逐漸衰退，但主要因素之一是蛋白質穩態的破壞，也稱為“蛋白質穩態”。
我們的細胞有多種機製可以幫助檢測受損或錯誤折疊的蛋白質並將其分解。這些“蛋白質質量控??製”係統可防止有缺陷的蛋白質聚集和累積，從而防止造成細胞壓力和長期問題。
隨著年齡的增長，這些係統的功能會逐漸衰退，從而為許多與年齡相關的退行性疾病和慢性病埋下了隱患。因此，防止蛋白質穩態機製被破壞可能是延長老年人壽命和改善生活質量的關鍵。
蛋白質穩態係統新研究
為此，韓國的一個研究小組著手研究兩種重要的蛋白質質量控??製係統，即蛋白酶體和自噬之間的關係。由韓國中央大學 Seogang Hyun 教授領導的研究人員發現了一種可以保持這些係統性能的藥物，表現出有趣的抗衰老作用。這項研究於 2024 年 8 月 15 日在《自噬》雜誌上在線發表。
蛋白酶體是一種蛋白質複合物，可將缺陷蛋白質分解成較小的肽。另一方麵，自噬是細胞通過形成專門的囊泡來降解和回收較大結構（包括蛋白質聚集體）的過程。這兩個係統協同工作以維持蛋白質穩態，但它們協同激活以減輕衰老影響的機製尚不清楚。
幸運的是，一種有趣的化合物引起了玄教授的注意。“幾年前，我在一次學術會議上了解到一種名為 IU1 的藥物可以增強蛋白酶體活性，這促使我們小組測試了它的抗衰老作用，”他解釋道。
研究人員采用了一種動物模型來研究衰老過程：果蠅屬的果蠅。由於果蠅的壽命較短，且其與年齡相關的肌肉退化與人類非常相似，因此果蠅是研究衰老的寶貴模型。他們用藥物 IU1 治療果蠅，並測量了各種與行為和蛋白質穩態相關的參數。
動物和人類模型的良好結果
結果非常令人鼓舞，正如 Hyun 教授所說：“用 IU1 抑製蛋白酶體複合物的組成部分泛素特異性肽酶 14 (USP14) 的活性，不僅可以同時增強蛋白酶體活性，還可以同時增強自噬活性。我們證明，這種協同機製可以改善果蠅因年齡相關的肌肉無力並延長其壽命。”值得注意的是，在人類細胞中也獲得了類似的結果。
這些發現具有重要意義，尤其是對抗衰老療法的進展。“蛋白質穩態降低是阿爾茨海默病和帕金森病等退行性疾病的主要特征。我們的研究結果可能為開發各種與年齡相關的疾病的治療方法奠定基礎，”Hyun 教授強調道。
我們希望這些新發現能夠為改善生活質量和延長壽命的治療鋪平道路。
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