34. 路邊的野花不要采之華法林
前麵一篇文章說到傳統醫學和現代醫學的聯係和區別。今天開始來一個本草係列，說說我們在北美常見的花花草草，通過這個係列，大家來識別一些自家院前院後的花草，也借此來談談現代醫學是如何從傳統醫學的“神農嚐百草”進化到治病救人的演變過程。很多故事很有啟發意義，每個故事都是一段前人尊重科學保持開放思想不斷把醫學推向新高度的例子。
這個係列是怎麽開始的呢？話題要追溯到新冠疫情期間，當時很多活動習慣被迫改變，我一直參加的集體球類活動被取消，取而代之的是更多的徒步遠足（Hiking）。在2020年到2021 年的一年多時間，幾乎把西雅圖1.5小時車程內的所有州立公園全部走遍，飽覽大好河山，也是一件快事。平時每天傍晚，和內人會在小區散步，“飯後百步走，活到九十九”。欣賞鄰居花花草草的變遷，也是一件樂事。
話歸正題，今天先來說說著名的華法林（Warfarin）。
飯後散步中，看到一家鄰居在街邊的荒地上鋪上土撒上草籽做綠化，鄰居告訴我們這是三葉草（Clover）。每晚走路經過，看到那些小草慢慢成長，直到如今的鬱鬱蔥蔥。
中國人看到好東西都會聯想到吃，我也不例外。這個三葉草像極了小時候在蘇州吃的美食“金花菜”，看到鄰居家有這麽多的“金花菜”，是不是直流口水啊。
回家網上做功課，不做不知道，一做嚇一跳。
此三葉草非彼三葉草。我們看到鄰居家種的三葉草又名車軸草，小葉呈倒卵形或圓形，中央有灰色V形狀斑紋。而國內的“金花菜”是苜蓿草，葉子多為圓形或倒卵形，無灰白色V形斑紋。此兩種相似植物都是三葉草，屬於豆科植物，富含蛋白質和鈣磷礦物質，車軸草是畜牧的好飼料（不是給人吃的），金花菜則是蘇州一帶的美味菜肴。
下麵開講故事。
前麵說到，新鮮的三葉草一直是北美農場主給牛羊的良好飼料，營養豐富的三葉草使得羊肥牛壯。上世紀20年代，農場主們發現牛羊吃了秋末腐敗變質的三葉草後，經常會出現出血不止甚至死亡。加拿大獸醫Frank Schofield經過調查後，在1924年發表文章，稱這種現象為“三葉草病” （sweet clover disease ）。
為揭開這個秘密，各路科學家大顯身手。來自威斯康星州的化學家Karl Paul Link在1940年從發黴的三葉草飼料中分離出具有抗凝血作用的物質，命名為“雙香豆素” （dicoumarin）。單香豆素沒有毒性，在腐爛變質時真菌的作用下發生化學反應形成雙香豆素，它的分子結構與維生素K相似，能夠和維生素K競爭，幹擾肝髒合成凝血因子從而起到抗凝作用。Link的工作受到Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF)的資助，因此，他把這個提取物命名為WARFARIN（華法林），前綴來自WARF，後綴來自香豆素ARIN。
華法林一開始不是作為藥物使用。1945年Link開始做華法林的毒鼠藥研究，在1948年Link成功開發新型老鼠藥，華法林，它對老鼠毒性強，藥味香，對人畜傷害少。華法林成為當時劃時代的著名老鼠藥品牌。
時間來到1951年，一名美國士兵服用華法林企圖自殺，出現大出血，醫院使用維生素K搶救後，完全康複。這個事件給了醫療界一個提醒，華法林可以安全用於人體對抗凝血，如果過量，維生素K是很好的緩解劑。當時世界上的抗凝劑隻有肝素，而且需要注射使用，沒有口服抗凝劑。
1954年，美國FDA批準華法林作為抗凝藥使用。1955年，美國總統艾生豪威爾發生急性心肌梗死，服用了華法林進行口服抗凝治療，效果很好，讓華法林名聲大震，從此，醫療界進入口服華法林時代。
華法林的使用需要注意劑量的調整，過多有毒性，過少不起作用。在臨床工作中，華法林使用者需要經常監測血液凝血INR指標，一般開始時每周測一次，平穩後每月監測一次。
2010年美國FDA批準了新型口服抗凝藥物（NOAC）Dabigatran，之後陸續有新研發藥物加入，目前美國市場上有五種NOAC藥物在使用，dabigatran，rivaroxaban，apixaban，edoxaban 和betrixaban。這些藥物使用更方便，不需要監測血液濃度，不需要日常飲食控製，抗凝治療進入後華法林時代。
結束這個故事之前，讓我們再回到三葉草的話題。在西方國家，長有四瓣葉的三葉草代表幸運，因為這樣的三葉草隻有在伊甸園中才有。撲克牌中的梅花就是代表幸運的三葉草。大家在你們自家院前院後找找看，是不是有幸運存在？
