目數：無機鹽目數影響工藝的那些案例

• 化合物1和化合物2進行烷基化反應

  反應關鍵點：需要加相轉移催化劑Et4NI，碳酸鉀需要控製目數325-mesh，乙腈是含水的或者體係需要加水，這幾點也是大部分碳酸鉀條件烷基化存在的問題。

   

  案例二

   

  基本條件：溶劑DMSO，2.6eq.K2CO3，50度攪拌4h（中和鹽酸鹽和拔氫），POM-Cl在30度下，滴加到體係中，N-/O-烷基化比例大約3/1。

  碳酸鉀的優化，非均相，研究了碳酸鉀的specific surface area (SSA)，實驗顯示低於 1200cm2/g的碳酸鉀，不能實現完全脫質子，反應不完全。

  

  案例三

   

  Truce−Smiles重排18的研究

  化合物8和化合物16，在23度完成SNAr反應後，升溫到37度完成重排反應

  碳酸鉀的顆粒是關鍵物料屬性，需要粉碎才能保證重排反應進行徹底

  

  案例四

   

  化合物3製備化合物4的研究

  化合物3采用ByBrop為溴代試劑，采用磷酸鉀為堿，磷酸鉀的粒度是關鍵物料屬性。

  

  案例五

  化合物23-02和化合物14經鈀催化偶聯製備化合物24-02。

   

  碳酸鉀的第二代路線

  采用325目碳酸鉀為堿，體係概括明顯好轉，反應時間縮短，收率可以提高到70%。

  但是放大到4kg過程，非均相重複性不好。而且後處理過濾很慢。

  

  案例六

   

  化合物3和化合物4反應製備化合物22

  篩選堿後，選擇了碳酸銫，但是不同批次碳酸銫給出了不同的結果。

  研究發現，不同批次的粒度分布不一樣，解決方式體係中加入催化量的水，下圖可以看出，沒有額外加水（entry1和4）的批次，反應很慢，隨著水分的增加，反應可以加快。

  

  參考文獻

  Org. Process Res. Dev. 2017, 21, 1166−1173

  Organic Process Research & Development 2006, 10, 153-158

  Org. Process Res. Dev. 2012, 16, 1947−1952

  Org. Process Res. Dev. 2017, 21, 1137−1144

  10.1021/acs.oprd.1c00468

  Org. Process Res. Dev. 2020, 24, 567−578

  磷酸鉀的第一代路線

  催化體係采用乙腈氯化鈀/SL-J002，磷酸鉀為堿，時間長，收率64%。

  采用磷酸鉀，需要粉碎，因為無機堿的表麵積會影響buchwald的動力學。