中國的COVID-19疫苗策略

1月10日SARS-CoV-2序列公布，世界各國的COVID-19疫苗研發公司立即啟動了他們的COVID-19疫苗項目。2020年 2月29日，中國人民解放軍少將、病毒學家陳薇 (Chen Wei) 和她的團隊中的6名軍事科學家站在中國共產黨的旗幟前，接受了一種實驗性COVID-19疫苗的注射 (即與CanSino合作研製的腺病毒載體重組疫苗Ad5-nCoV)。她/他們是世界上第一批接種COVID-19疫苗的人，大陸在第一時間開發出全球首隻COVID-19疫苗的，進展速度令人印象深刻。

CanSino，中文名“康希諾生物製品有限公司，”是一家中國加拿大合資企業，由其首席執行官餘雪峰 (Yu Xuefeng) 2009年創立。餘雪峰原籍中國，1997年在加拿大麥吉爾大學(McGill Universit)獲得微生物學博士學位，然後在賽諾菲巴斯德 (Sanofi-Pasteur) 下麵的一家機構從事疫苗研究近9年。餘和他的團隊考慮用載體mRNA (核糖核酸) 為新型冠狀病毒的表麵蛋白製造一種COVID-19疫苗，稱之為spike。反複斟酌後 CanSino決定采用它所熟悉的方法-Ad5載體攜帶spike基因。“我認為這是開發新疫苗最快和最成熟的方法，” 餘教授說。

在短短一個月的時間裏，CanSino的候選疫苗已經準備好給陳和她的團隊，3月16日，公司在武漢啟動了全球首個COVID-19疫苗試驗，以測試其安全性和激發免疫反應的能力。與此同時，包括阿斯利康 (AstraZeneca) 在內的幾家美國和歐洲競爭者也采用了腺病毒來攜帶spike蛋白，一些人選擇了類似CanSino的Ad5載體，盡管對這種方法有一些擔憂。因為2007年，兩項基於Ad5的艾滋病疫苗的災難性療效試驗，引起爭議，認為它有可能增加了感染艾滋病毒的風險。此外，原生的對Ad5的免疫力會攻擊載體，這就是為什麽在早期試驗中，CanSino疫苗引起的抗體反應弱於預期。

除CanSino外，大陸還有另外兩家公司研製COVID-19疫苗，即CNBG (中國科興生物技術公司和中國生物技術集團)——世界最大的疫苗生產商之一，和Sinopharm (國藥集團)。CNBG和Sinopharm采用相異於CanSino的更為傳統的技術路線 - 為人們接種“殺活”病毒的整體疫苗。“殺活”不需要複雜的蛋白質或mRNA設計或基因工程：科學家隻需用一種化學物質(β-丙內酯)使病毒失活，並與佐劑混合，通過刺激免疫係統，有效地使免疫係統處於完全警戒狀態。理論上，這類疫苗可以產生更廣泛的抗體和T細胞反應，因為它們含有全套病毒蛋白，而不是單一的一種，如spike。

無可否認，滅活病毒疫苗有著成功可靠的記錄。“疫苗的製造有很多種不同的方法，創新與久經考驗的方法並駕齊驅，這很好，”傳染病防備創新聯盟 (CEPI) 的戰略顧問尼科爾·魯裏 (Nicole Lurie) 說，她曾擔任美國防備和反應部助理部長。“滅活疫苗是幾種行之有效的方法之一。”中國科興生物科技有限公司高級主管孟偉寧說，該公司將已經用於生產6種疫苗的滅活方法與動物模型中的另外兩種策略進行了比較。“滅活的全病毒疫苗產生了非常好的效果，”孟說。

盡管從理論上講，大量生產mRNA比在類似規模上培養(滅活)病毒更容易，但疫苗專家表示，生產滅活病毒疫苗不太可能成為一個障礙。至關重要的是，許多其他國家，包括發展中國家，都有生產滅活病毒疫苗幾十年的製造商。全滅活病毒技術是人類20世紀30年代第一種成功的流感疫苗研製方法，其優點包括：技術成熟，研製門檻不高，生產設備普及，許多發展中國家都能生產；轉移運輸容易，普通冷藏要求即可。

但“殺活”技術對西方發達國家來說不“性感，”老套，是生產效率低的笨方法。所以，美國的Operation Warp Speed (曲速行動) 打始就對滅活病毒疫苗技術路線不屑一顧。“我真的不認為滅活疫苗是個好主意，” Operation Warp Speed的科學負責人Moncef Slauui說。許多科學家認為滅活病毒疫苗過時，難以大量生產，且有潛在危險，擔心滅活的SARS-CoV-2疫苗可能會引發更嚴重的疾病，即所謂的“增強型呼吸係統疾病”。如果疫苗引發無效抗體，它們會形成免疫複合物，堵塞肺部。這種情況曾經發生過 - 20世紀60年代兒童接種呼吸道合胞病毒疫苗，和在動物實驗中用疫苗預防SARS和另一種冠狀病毒疾病，中東呼吸綜合征。大多數領先的西方疫苗研製公司更親睞類似阿斯利康 (AstraZeneca)、輝瑞 (Pfizer)、和莫德納 (Moderna) 諸如基因工程病毒載體、設計蛋白質和RNA片段一類的時髦性感技術。此乃題外之言，以下言歸正傳。

大陸疫苗研發出來，經曆二期試驗後，遇到了一大難題，缺乏接受三期大規模人體試驗的候選人。由於大陸在幾周內迅速控製了新冠疫情，其研製COVID-19疫苗的公司在國內找不到足夠的疫苗療效測試接種候選人。身為比爾·蓋茨顧問的流行病學家葉雷 (Ray Yip) 說，“中國很早就粉碎了冠狀病毒的流行，因此他們失去了在那裏測試疫苗效力的機會，如果他們在中國有大量的病例，他們可以比其他人提前完成療效試驗。”而川普總統的Warp Speed及美國蔓延的疫情對大陸本會是一次絕好的機會，怎奈川普總統的美國與習主席的中國在許多問題上是針尖對麥芒，自然此路不通。歐洲國家也因為技術路線和其他因素，鮮有國家接受大陸公司拋出的繡球。這時，大陸監管機構似乎對動物研究結果，及其後的第一階段和第二階段試驗的最小安全性和免疫反應數據很滿意。於是今年6月，CanSino獲得了為軍方接種疫苗的緊急使用授權，從那時起，Sinovac (中國科興) 和 CNBG (國藥集團) 都在臨床試驗之外為大量人群接種疫苗開了綠燈。大陸公司疫苗開始對中國國內的高危人群和前往世界COVID-19病毒高發地區的中國公民接種COVID-19疫苗。

CanSino的CEO餘說，執行維和任務的“數千”士兵在前往COVID-19病毒高發地區之前已經接種了該公司的疫苗。CNBG說，中國“數十萬”人已經接種了疫苗。該公司在給《科學》雜誌的書麵回複中解釋說：“通過這樣做，我們能夠在特定人群中建立起免疫屏障，比如醫護人員、大流行預防人員和邊防檢查人員。”CNBG強調，疫苗接種是“完全自願並經知情同意”。更重要的是，“我們沒有收到一個嚴重不良反應的病例報告，在高危地區工作的疫苗也沒有感染報告。” Sinovac公司“超過90%”的員工都接種了疫苗，因為他們被認為是高危人群，因為工作頻繁進行海外旅行。今年10月，該公司還開始在浙江省義烏市銷售其疫苗，兩劑60美元。

無法進入美國Warp Speed，眼見西方公司接踵宣布開展三期人體試驗，大陸公司除為國內高危人群接種疫苗外，更將目光聚焦於西方以外的國家，最終與五大洲的14個國家達成協議，進行大規模的試驗研發。6月23日，阿聯酋與CNBG達成協議，共同進行COVID-19疫苗療效試驗。此後，試驗範圍擴大到巴林、埃及和約旦，希望招募到總共4.5萬人參加。CNBG說，他們來阿聯酋是為了測試由兩個獨立的，甚至相互競爭的實驗室生產的兩種全病毒疫苗類似的滅活製劑。阿聯酋的SARS-CoV-2感染率很高，應該可以加速療效檢驗。而阿聯酋來自不同國家的龐大外國勞動力，也有推動了中阿合作的決定，因為它意味著試驗參與者來自125個不同的國家。“如果你能證明這些疫苗在阿聯酋有效，”黃說，“這意味著世界上的每個人都會認為疫苗在他們的國家也會起作用。”

11月3日，阿聯酋 (UAE) 總理謝赫·穆罕默德·本·拉希德·阿爾·馬克圖姆在推特上發布了一張自己在迪拜的照片，他右袖高卷，正在注射CNBG COVID-19疫苗。“我們祝願每個人都安全和健康，我們為我們的團隊感到驕傲，他們堅持不懈地為阿聯酋提供疫苗，”阿爾·馬克圖姆寫道。此前3周，該國兩位高級部長已經接種了疫苗。阿聯酋已經成為CNBG療效試驗基地，並效仿中國允許人們在臨床試驗之外接受疫苗。

土耳其也於9月啟動了一項1.3萬人的Sinovac COVID-19疫苗療效試驗。哈塞特佩大學疫苗研究所 (Hacettepe University Vaccine Institute) 的負責人塞爾哈特•納爾 (SerhatÜnal) 表示，土耳其“有一個良好的三期研究基礎設施”，歡迎一家中國疫苗製造商在土進行試驗以及隨後的生產。

大陸還在巴西這個流行病肆虐的國家測試疫苗，並探索在當地生產的可能性。正是在巴西，大陸Sinovac進行的COVID-19疫苗經曆了一次頗具戲劇性的暫停後迅即恢複的疫苗療效試驗。11月9日，巴西在一名參與者死亡後，暫停了對Sinovac公司疫苗的。川普總統哥們、巴西總統傑爾·博爾索納羅 (Jair Bolsonaro) 立即在他的Facebook賬號上寫道：“死亡、殘疾、異常。”他這是在原話引用一家巴西衛生機構列出了暫停試驗可能原因。博爾索納羅想要傳達的信息就是：中國的COVID-19疫苗是危險的。

但事情很快有了戲劇性轉折 - 參與者死於其它藥物過量，而非接種COVID-19疫苗。支持COVID-19疫苗試驗的聖保羅州州長隨即宣布恢複療效試驗。COVID-19疫苗試驗本是有益百姓的好事，卻因總統與州長的政治原因幾近夭折。聖保羅州州長是總統傑爾·博爾索納羅的主要政治對手，下屆總統的有力競爭者。中國之所以選擇在政治複雜的巴西進行疫苗試驗，是因為其疫情失控，感染人數高居世界第三，每周新增病例超過10萬例，因此急需疫苗。聖保羅州在9月份承諾為Sinovac與當地合作的疫苗提供9000萬美元，用於購買4600萬劑CoronaVac，比美國政府為Pfizer BioNTech和Moderna的mRNA疫苗所支付的價格便宜10倍。而且巴西可以通過自己生產疫苗來增加供應：Sinovac (中國科興生物科技有限公司) 表示，會將其技術轉讓給聖保羅的一家主要疫苗製造商Buttan Institute。

目前，巴西正在接受中國的疫苗。隨著病例激增，11月19日僅有12萬劑CoronaVac的到來成為一個大新聞。大多數巴西人認為CoronaVac是“一個可行的選擇”。“輝瑞和摩登納的消息讓人鬆了一口氣，但問題是這兩種疫苗都不在巴西掌握之中。”在巴西，和世界上大多數國家一樣，中國的超高速疫苗可能仍然以最有意義的方式排在第一位。

三家大陸COVID-19疫苗研製商還計劃或正在印度尼西亞、巴基斯坦、沙特阿拉伯、墨西哥、阿根廷和智利進行大規模療效試驗。“這是一個很好的策略，”在不同的國家進行第三階段測試時，它會更加透明，更加值得信賴。因為包括巴西，土耳其在內的多家具備生產滅活COVID-19疫苗的能力，如果中國的COVID-19疫苗有效，生產商說他們明年可能總共生產15億劑疫苗。這對那些無法獲得由美國Warp Speed資助的疫苗的國家，尤其是那些主辦中國療效試驗的國家，意味著更安全可靠的疫苗供應。因為西方公司的產量已基本被美國和(西)歐洲國家訂購，可疫苗供應攸關執政黨的政權。“大家都在爭搶COVID疫苗，”曾任美國疾病控製和預防中心中國辦事處任主任4年的葉先生說，“他們 (執政黨) 都想告訴老百姓，我們已經為你們爭取到一些疫苗。”

也有人視大陸公司在全球的COVID-19疫苗療效試驗努力是一場政治博弈。如曾任美國疾病控製和預防中心中國辦事處任主任4年的葉先生就認為，大陸承諾向正在為其候選國進行試驗的國家提供任何經證實的疫苗，或分享其背後的技術，是在玩一場全球性的遊戲，執行疫苗外交以獲取“軟實力遊戲”的影響。因為中國國內已經基本上撲滅了 (COVID-19) 病毒，“他們並不需要疫苗來控製中國的疫情”。

西頓霍爾大學 (Seton Hall University) 和對外關係委員會 (Council on Foreign Relations) 的全球衛生專家黃炎忠 (Yanzhong Huang) 說，中國“實際上是在利用疫苗來促進外交政策目標的外交”。他說，與Warp Speed的“疫苗民族主義”形成鮮明對比，中國疫苗旨在“填補美國留下的空白”

戰略與國際研究中心全球衛生政策中心主任斯蒂芬·莫裏森認為大陸在各國測試疫苗療效是一項“深思熟慮的戰略”。“中國政府的戰略目標是在未來十年內實現生物經濟的霸權影響力。”他說，在美國和歐洲，人們對疫苗的不信任程度很高。而中國卻有數十萬人排隊領取試驗性疫苗，即使這些疫苗的價值和安全性尚未得到證實。莫裏森說：“對科學和國家的信仰和信任並沒有崩潰。” 他說，如果一種中國製造的疫苗被證明是安全和有效的，它可以幫助人們忘記疫情的發源地，以及最初對病毒的遲緩反應。它可以使中國的形象更加亮麗。

大陸在阿拉伯 (阿聯酋) 的療效測試還可能成為一次有益的公關 (PR)：阿聯酋等合作國家都有大量穆斯林人口，這有助於減少有關中國對待新疆維吾爾族穆斯林的人權投訴。通過其海外試驗，中國希望人們對其“一帶一路”倡議的善意，反擊BRI是一種新殖民主義的“債務陷阱”的指責。西頓霍爾大學的全球衛生專家黃炎忠說：“中國希望與這些國家合作，優先讓他們接種疫苗，因為我認為他們相信這將促進BRI的實施。”。

今年5月，中國的習近平主席在世界衛生大會宣布，大陸將使其CVID-19疫苗成為“全球公共產品”，並在10月履行承諾，加入了COVID-19疫苗全球準入機製(COVAX)。COVAX由世衛組織、CEPI和疫苗聯盟Gavi牽頭，努力確保任何被證明安全有效的產品都能迅速到達富國和窮國。莫裏森把它視為一次外交行動 – COVAX尚未得到美國或俄羅斯的支持，中國“可能對一個主要的國際機製產生控製性影響”。但喬治敦大學全球健康科學與安全中心 (Center for Global Health Science and Security) 專門研究中國的律師亞曆山德拉·費蘭(Alexandra Phelan)說，“這是作為全球公民支持共同努力的良好行為。”

曾任美國疾病控製和預防中心中國辦事處任主任4年的葉說，與疫苗外交和“軟實力遊戲”的影響一樣，中國疫苗製造商也做療效試驗生意，他們也受到資本主義的驅動。今年10月，該Sinovac公司開始在浙江省義烏市銷售其疫苗，兩劑60美元。戰略與國際研究中心全球衛生政策中心主任莫裏森說，中國政府顯然“在最高級別上”決定，值得一搏，創造“實際案例”，並通過廣泛使用第一批COVID-19疫苗來獲得全球營銷優勢。他說：“這是高風險的，也會有高收益。”

隨著Pfizer和Moderna等公司公布的令人鼓舞的早期結果，以及英國、加拿大、美國先後批準開始接種COVID-19疫苗。“起了個大早，趕了個晚集”會在大陸疫苗研製公司發生嗎？相信不會。如果大陸公司明天、下周都會隨時公布其一項或多項海外試驗療效數據療效試驗結果，並在獲得相關國家批準後在當地生產和接種疫苗，都不會讓人意外。但是大陸公司得準備好麵對可能中國國內出現一幕尷尬的場麵 - 當麵對阿斯利康和輝瑞和本國產品時，相當數量的中國中產階級寧願選擇昂貴的舶來品，即便這些洋疫苗要比中國疫苗“貴10倍，”而實際療效卻相差無幾。因為曆史的原因，中國的中產階級可能更喜歡一家聲譽良好的外國公司生產的疫苗， “他們對中國製造的疫苗的信心很低。”阿斯利康和輝瑞與中國公司簽訂了生產協議。曾任美國疾病控製和預防中心中國辦事處任主任4年的葉先生預料“他們(在中國)的銷量將超過CNBG、Sinovac和CanSino (疫苗) 的10倍。”品質、口碑及記錄同等的重要。一件產品雖然品質佳，卻可能因過往的 (不良) 記錄而不受消費者待見。

參考資料

新浪財經 (2020). 中國至少6萬人已試接種新冠疫苗 這個冬天我們還能等到嗎？《財經》雜誌. 鏈接   https://finance.sina.com.cn/chanjing/cyxw/2020-11-18/doc-iiznezxs2537217.shtml

BBC. (2020). Covid-19: Chinese vaccine 'successful in mid-stage trials'. 鏈接 https://www.bbc.com/news/world-asia-china-54982910

Birtles, B. (2020).  Coronavirus vaccine trials are underway around the world. But China's hoping it can be first for 'redemption'. ABC News. 鏈接 https://www.abc.net.au/news/2020-05-08/the-coronavirus-came-from-china-but-so-might-the-vaccine/12223120

Cohen, J. (2020). Great efficacy claimed for another COVID-19 vaccine, this one from China. Science. 鏈接 https://www.sciencemag.org/news/2020/12/great-efficacy-claimed-another-covid-19-vaccine-one-china

Cohen, J. (2020). China's vaccine gambit. Science. 鏈接 https://science.sciencemag.org/content/370/6522/1263.full

Feng, E. & Ruwitch, J. (2020). China Is Inoculating Thousands With Unapproved COVID-19 Vaccines. Why? NPR.  鏈接 https://www.npr.org/sections/goatsandsoda/2020/11/12/933956247/china-is-inoculating-thousands-with-unapproved-covid-19-vaccines-why

McGregor, G. and Elegant, N. X. (2020). China’s COVID-19 vaccines are here—for better or worse. 鏈接 https://fortune.com/2020/12/10/china-covid-19-vaccines-approval-risks/

Murphy, F. (2020). Inside China’s response to COVID.   Nature.  鏈接 https://www.nature.com/articles/d41586-020-03361-7

Wee, S. L. (2020). Chinese Covid-19 Vaccine Gets Key Push, but Doubts Swirl. The New York Times. 鏈接 https://www.nytimes.com/2020/12/09/business/china-coronavirus-vaccine-united-arab-emirates.html

Weintraub. K. (2020). China gets 'promising' early results from COVID-19 vaccine trial. USA Today. 鏈接 https://www.usatoday.com/story/news/health/2020/05/22/covid-19-vaccine-trial-wuhan-china-met-cautious-optimism/5244245002/