納豆(Natto)源自日本,是一種具有2000多年曆史的傳統食品。其實納豆不是一種豆類,而是是一種奶酪類食品,由用納豆枯草芽孢杆菌發酵的大豆製成。食用納豆被認為是日本人長壽的重要因素。最近的研究表明,納豆攝入量高與降低總 心血管疾病CVD死亡率的風險有關,特別是缺血性心髒病。 心血管疾病是目前世界上主要的死亡原因。 2015年,與心血管疾病相關的死亡人數占全球所有死亡人數的31% 。
1987年,研究人員開始揭開納豆長壽之謎,發現納豆中含有一種強力的纖溶酶,稱為納豆激酶(NK)。在動物和人體研究中,納豆激酶具有抗高血壓,抗動脈粥樣硬化,降脂,抗血小板/抗凝, 和神經保護作用。此後,在日本,韓國,中國和美國進行了大量的研究,證實納豆激酶是一種275個氨基酸組成的堿性蛋白酶,是納豆中最有效的成分,對心血管健康有許多有利影響。
納豆激酶的強纖溶/抗血栓形成作用
在體外和動物模型中,研究人員發現納豆激酶對於老鼠體內血栓溶解的功效是纖溶酶的4倍。在角叉菜膠誘導的尾部血栓形成模型中,研究證實納豆激酶可以增加患有肺血栓形成的小鼠的存活率。在大鼠實驗性肺血栓形成模型中,口服納豆激酶導致血栓計數減少和血漿球蛋白溶解時間(ELT)減少,以及組織纖溶酶原激活劑(tPA)增多。也就是說,納豆激酶不僅可以直接有效地降解纖維蛋白,而且可以通過增加tPA的釋放來增加纖溶酶的形成,從而有效減少血栓形成危險。此外,已證明納豆激酶可以抑製血小板凝集而不會產生出血的副作用。
血栓形成是缺血性心髒病,局部缺血性中風和靜脈血栓栓塞的常見病理學。溶栓/纖溶療法用於心肌梗塞,腦梗塞,有時還用於大規模肺栓塞。在許多情況下,纖溶療法可以降低死亡率。但是,常用的商業溶栓劑,例如纖溶酶原激活劑,鏈激酶和異化的纖溶酶原鏈激酶激活劑複合物,均具有嚴重的缺點和不利影響。這些溶栓藥通常很昂貴,靜脈內給藥後半衰期短,並導致無法控製的血纖蛋白溶解和出血加速。在一項早期的人體試驗中,口服納豆激酶可使血漿中纖維蛋白溶解活性增強。而且不會增加出血風險。
納豆激酶的抗動脈粥樣硬化
動脈粥樣硬化是誘發諸多心血管疾病的共同病因,是心髒病和中風的主要原因。許多動物實驗中,納豆提取物飲食能抑製大鼠血管內膜增厚。每日補充納豆激酶是抑製動脈粥樣硬化斑塊患者動脈粥樣硬化進展的有效方法。與辛伐他汀治療組(每日劑量20μmg)相比,納豆激酶效果更為顯著。數據表明,納豆激酶可以作為他汀類藥物(一種常用的減輕動脈粥樣硬化的藥物)的優良替代品。納豆激酶抑製動脈粥樣硬化的潛在機製尚不清楚。早期研究表明,納豆激酶的抗動脈粥樣硬化作用,可能歸因於它的抗血栓形成,抗凝,抗氧化劑和降脂作用的協調作用。
納豆激酶的降脂作用
來自不同實驗室的研究顯示,使用納豆激酶或納豆提取物,可以顯著降低動物模型中血清甘油三酸酯,總膽固醇和低密度脂蛋白LDL水平的升高。在高脂血症患者中,納豆激酶(在6500 FU,26周)可降低總膽固醇,低密度脂蛋白和甘油三酯。此外,納豆激酶增加了高密度脂蛋白膽固醇的水平。有研究表明,納豆激酶通過其直接抗氧化作用,可減少脂質過氧化並改善脂質代謝(抑製低脂血症,從而預防動脈硬化)。當與紅參混合使用時,納豆激酶可減少高膽固醇飲食喂養兔子的主動脈斑塊麵積
納豆激酶對於高血壓的作用
在一項體外研究中,發現納豆可以有效抑製血管緊張素轉換酶(ACE)活性,而ACE是負責產生高血壓肽激素血管緊張素II的關鍵。2008年,在一項隨機雙盲對照試驗中,口服納豆激酶 8周後,高血壓患者的收縮壓和舒張壓均降低(淨變化分別為-5.55和-2.84mmmmHg)。納豆激酶對於高血壓患者的降壓機製尚不清楚。鑒於長期使用降壓藥會帶來明顯的副作用,納豆激酶可能是治療高血壓的未來替代療法,在高血壓的預防和治療中發揮積極作用。
納豆激酶的抗血小板/抗凝作用
低劑量阿司匹林(每天85-100μg)作為有效的抗凝劑,被廣泛用於預防心髒病,中風和動脈粥樣硬化性疾病。阿司匹林通過抑製環氧合酶(COX)並隨後減少血小板中血栓形成性血栓烷A2)的合成來發揮其抗血小板作用。但是,長期使用阿司匹林會帶來嚴重的胃腸道副作用和出血。在一項比較納豆激酶和阿司匹林抗血小板作用的研究中,納豆激酶在體外和體內實驗中,表現出出色的抗血小板凝集和抗血栓形成活性。多項研究表示,納豆激酶可以改善血液流量,並且效果優於阿司匹林而沒有任何明顯的不良影響。
納豆激酶的神經保護作用
納豆激酶能夠降解澱粉樣蛋白原纖維,可以在治療與澱粉樣蛋白有關的疾病(如阿爾茨海默病)中發揮作用。研究數據表明,納豆激酶的神經保護作用是由於其蛋白水解,抗炎和抗凋亡作用。通過抑製血小板聚集和血栓形成,納豆激酶通過改善血流來達到對於缺血性腦病的神經保護作用。心血管健康與大腦健康息息相關。心血管疾病危險因素與認知能力下降和阿爾茨海默病的發生之間存在很強的因果關係。納豆激酶的神經保護作用具有巨大的潛力,可以會增加患者的整體療效,可以用於治療諸如缺血性腦血管疾病,心髒病和中風。
目前,關於納豆或者納豆激酶尚未充分解決的一個關鍵問題,是口服後納豆激酶被吸收到血液中的機製。納豆激酶本身是一個大分子蛋白物質,口服進入人體以後,會在人體腸胃道被消化降解為小分子多肽或氨基酸。而納豆激酶要保持其生物活性,不但要保持化學結構的完整性,而且要維持其空間結構的特性。目前沒有令人信服的數據,可證明以口服劑量給藥的納豆激酶,可以被人體有效吸收和利用。
迄今為止,clinical.gov已發表了大約10項關於納豆激酶或納豆的臨床試驗。在日本,中國,韓國和包括澳大利亞,美國,加拿大和歐洲在內的西方國家,納豆激酶產品以片劑或膠囊劑的形式廣泛用作營養補充劑,以促進健康,包括稀釋血液,預防血凝塊和改善血液循環。 納豆激酶的獨特之處在於,作為單一化合物,它具有多種心血管疾病預防和緩解藥理作用(即抗血栓形成,降壓,抗凝,抗動脈粥樣硬化和神經保護作用)。因此納豆激酶與其它藥物相比,具有明顯的優勢,有可能被開發為用於預防和治療心血管疾病的新一代藥物。目前,納豆激酶作為膳食補充劑出售。納豆激酶補充劑的價格相對便宜,每天200至400 mg的劑量約為0.3至0.8美元。此外,納豆激酶是一種天然產品,可以口服給藥,具有經過驗證的安全性。
https://doi.org/10.1177/1177271918785130
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