癌細胞是怎麽發生的（8）最重要的防癌防線：腫瘤抑製基因P53

來源: 越王於 2015-08-31 07:08:07 [檔案] [博客] [舊帖] [給我悄悄話] 本文已被閱讀：次 (4150 bytes)

在討論癌細胞形成以後的事情以前，讓我們重點看一個Tumor Suppressor（腫瘤抑製基因）。這可能是人體最重要的一個基因或蛋白質，人類約百分之五十的癌變，就是因為這個基因的突變。也就是說，現在每年全世界因為癌症而失去生命的人數大約800萬，那麽至少有400萬是由於這個基因的失活。這個基因就是P53。理解P53可以進一步幫助我們理解基因突變造成癌細胞的機理。

我們知道，基因突變會造成細胞癌變，有一組叫做腫瘤抑製基因（Tumor Suppressors）所造的蛋白質，能夠抑製這個過程，P53就是其中最重要的一個。

P53，P指Protein（蛋白質），53是因為這個蛋白質有53千個Dolton的分子量。P53可能是所有人體蛋白質中，被研究得最徹底的一個蛋白質，沒有之一。我不知道是否有另外一個蛋白質有如此高的待遇，唯一有可能的是胰島素，但是胰島素的研究肯定沒有P53如此熱門。

自從P53在上世紀70年代末被發現以來，高峰時每年幾乎有1萬多篇有關P53的文章發表，每年全世界研究P53的科學家們都要聚在一起開大會，交流關於P53及有關研究的新進展。可見這個蛋白的重要性。

那麽，P53到底是幹什麽的呢？它的任務就是，一旦細胞內的DNA遭到破壞，發生突變，P53就會出現，並且啟動程序，1）使這個細胞停止生長；2）修複被破壞的DNA；3）最後一道防線，引起細胞自殺（Apoptosis，細胞程序性死亡，又譯作細胞凋零）。

在正常細胞裏P53的表達是很低的。所謂表達低，是說這個蛋白質通常製造的數量很少。我們知道所有的蛋白質都是基因決定的，也就是說，每個細胞都有P53這個基因。但是在通常的情況下隻表達很少。一旦某個細胞的DNA被破壞了，P53的表達就增加了，這個細胞內就會出現大量的P53。然後，P53就會啟動上麵所說的程序，是細胞或停止生長，或自己死亡。

既然P53是一個由DNA決定的蛋白質，它自己自然也會突變。當決定P53的DNA突變時，特別是這個突變引起P53的結構或者功能改變，導致P53失活，癌變就會發生。

P53是由393個氨基酸組成（一個有393個螞蚱的螞蚱串），整個蛋白質有4部分組成，每部分有其各自的功能：1）負責啟動一些基因表達的啟動；2）負責發現DNA上需要激活的特殊基因段；3）P53必須4個分子一起工作，P53的某一段負責和其他P53結合，形成四聯體；4）負責發現被破壞的DNA。

也就是說，P53是一個多功能，技術高超的工人，他負責發現被破壞的DNA，一旦發現，他會找到需要的DNA去產生需要的蛋白質來啟動前麵提到的包括使細胞停止生長甚至死亡的程序。他們必須4個一組，抱成團才能工作。

任何對這位技術工人某方麵功能的損害，都會使這位工人下崗，癌症就會發生。下篇繼續談P53的突變和其功能的喪失。

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