2025年6月《NEJM》發表的一項裏程碑研究,是迄今為止規模最大、隨訪時間最長的運動幹預隨機對照試驗-CHALLENGE trial,評估了**結構化運動(Structured Exercise, 也稱有計劃運動)**對早期結直腸癌患者(stage III or high risk stage II)在術後輔助化療後的長期生存影響。
什麽是結構化運動?
結構化運動指:有明確的目標、頻率、強度、時間和類型(FITT原則)的鍛煉計劃,通常在專業指導下進行,並通過心率監測儀或Fitbit等設備進行追蹤。相較於日常隨意活動(如偶爾散步),結構化運動強調規律性、量化和長期可持續性。
研究設計與主要結果
-- 共889位II–III期結直腸癌患者,完成輔助化療後隨機分為兩組:
-- 結構化運動組(445人):每周增加至少10個 MET 小時的有氧鍛煉(如快走或慢跑),形式和頻率由患者自主選擇,目標是在3年內形成規律性運動習慣
相當於以下任一形式:
-- 每周3–4次快走(每次約45–60分鍾)或 每周3–4次慢跑(每次約25–30分鍾)
-- 維持心率在最大心率的50–70%(50歲人群約為85–119次/分)
-- 長期建立鍛煉習慣,提升患者體能與抗癌能力
這說明即使是中等量、持續性的運動,也足以帶來顯著的長期生存獲益。
-- 健康教育組(444人):接受等頻率的教育幹預
運動組與健康教育組在體力活動的完成率相似:基線時為94%至99%,在36個月時為54%(快一半的人到3年的時候無法堅持)至63%。整個3年幹預期間,運動組在中高強度身體活動方麵持續優於健康教育組,兩組間差異大約5.2-7.4 MET小時/周, 這就是每周多走(快走)1-2個小時,可見運動是長期福利投資,但是能堅持下來的人在現實生活中少於一半。
中位隨訪7.9年後,運動組顯著獲益:
-- 無病生存期延長:HR 0.72,5年無病生存率80.3% vs. 73.9%,差值6.4%
-- 總生存期延長:HR 0.63 (風險降低37%),8年總生存率90.3% vs. 83.2%,差值7.1%
-- 複發率降低:局部+遠處複發,運動組65例 vs. 教育組81例
-- 新發原發癌減少:運動組23例(無新發結直腸癌) vs. 教育組43例(包括5例新發結直腸癌)
-- 不良事件可控:骨骼肌肉不適發生率為18.5% vs. 11.5%
--我預測隨訪20年後,差別更大。但是那些在對著組的患者現在都應該cross-over, 開始結構化運動。
研究指出,結構化運動帶來的生存獲益幅度可與當前許多標準藥物治療媲美:
--III期結腸癌患者術後行FOLFOX/CAPOX輔助化療可將中位總生存期從約75個月延長至近119個月,無病生存期從41個月延長至86個月,死亡風險降低約20–30%;低危者用CAPOX 3個月效果不劣於6個月,高危者推薦6個月療程。
--結腸癌III期患者術後輔助FOLFOX/CAPOX治療3–6個月相對與5-FU alone,可提高3年無病生存率約6%、5–6年總生存率約4–5%,高危患者獲益更明顯。外周感覺神經病變發生率高達92%,其中3–4級重度神經毒性為12–13%,而單用5-FU者分別僅為16%與<1%。
--以上化療藥沒有預防其他癌症的功能。
幹預執行與理論基礎
該運動幹預計劃基於計劃行為理論(Theory of Planned Behavior-TPB),包含17種循證行為改變策略,分三階段持續3年:
第1階段(前6個月):12次麵對麵行為輔導 + 12次監督運動(每兩周各1次)+ 12次推薦性監督運動
第2階段(第7–12個月):繼續雙周行為輔導(麵對麵/遠程)+ 可選監督運動
第3階段(後2年):每月行為輔導+可選監督運動,形式更靈活
行為改變機製
TPB理論認為,行為的發生由“意圖”直接驅動,而“意圖”受到以下三大因素影響:
-- 態度:對運動的正向或負向評價
-- 主觀規範:來自他人期望的感知
-- 知覺行為控製(PBC):對完成行為難易度的主觀感受(類似自我效能)
該計劃通過提升這三者,增強患者內在動機,建立並維持長期鍛煉行為。
其他發現與啟示
-- 並未顯著減少體重或腰圍,提示運動帶來的生存改善並非源自減重,而可能涉及代謝或免疫機製的重塑
-- 入組患者必須在基線時未達到公共衛生推薦(≥150分鍾/周中高強度運動),以排除已有規律鍛煉者的影響
-- 運動組的幹預上限為27 MET-hours/周,防止過度運動帶來的不良事件
結語
這項研究為結構化運動的抗癌作用提供了最高等級的循證醫學證據。其顯著提升無病生存率和總生存率,複發率與新發癌發生率皆降低,安全性可控。結構化運動應被正式納入結直腸癌患者的術後長期管理和康複體係中,即是輔助治療的延伸,更是通向健康生活的關鍵一步。希望Medicare可以cover實驗中用到的:麵對麵行為輔導 + 監督運動。
Reference:
Courneya, K. S., et al. (2025). Structured Exercise after Adjuvant Chemotherapy for Colon Cancer. The New England Journal of Medicine, 392(1), 1–12